テノホビルジソプロキシル (2024/11/12 更新)
TDF
主な商品名：ビリアード

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
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Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　肝障害時の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用
6.　主要な薬物相互作用
7.　コメント

1.　用法および用量

　1.　使用

テノホビルジソプロキシル（TDF）は3剤併用処方の中で，ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬（NRTI）の1剤として，通常他のNRTI（たとえばエムトリシタビンまたはラミブジン）および，非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬（NNRTI）またはリトナビルを併用するプロテアーゼ阻害薬またはインテグラーゼ阻害薬と併用される．アバカビルと併用しないこと（抗ウイルス活性が低下する）．
頭痛，悪心/嘔吐が多くみられる．腎機能障害の報告あり，使用前に腎機能検査を行うこと（CrCl＜50 mL/分なら減量が必要）．腎毒性のある薬剤との併用は避ける（副作用の項参照）．テノホビル＋PI（主にロピナビル・リトナビル）を投与された患者ではNNRTI併用の患者よりも48週での腎機能が悪化したとする研究がある（J Infect Dis 197: 102, 2008）．
警告（Black Box warnings）－テノホビル中止後にB型肝炎悪化の報告あり．B型肝炎患者ではテノホビル中止後少なくとも数カ月は経過観察．抗HBウイルス治療が必要となることもある．
NRTIの副作用は，抗レトロウイルス薬－概説を参照．
テノホビルアラフェナミド（TAF）も参照．
合剤

テノホビルは妊娠期間中の処方に用いられるが，添付文書では授乳期間中は使用しないことが推奨されている．十分に研究されていない．子宮内での胎児の曝露は授乳による乳児の曝露より大きい．したがって，授乳期間中の使用は妥当と考えられる：Clin Infect Dis 60: 275, 2015；Clin Infect Dis 60: 279, 2015．

　2.　成人用量

通常用量
（12歳以上）

300mg経口24時間ごと

　3.　小児用量

用量（生後＞28日）

年齢≧2～＜12歳，体重≧10kg，8mg/kg（最大300mg）24時間ごと

経口粉末†：体重に基づいた用量
10～＜12kg：スプーン2杯（80mg）24時間ごと
12～＜14kg：スプーン2.5杯（100mg）24時間ごと
14～＜17kg：スプーン3杯（120mg）24時間ごと
17～＜19kg：スプーン3.5杯（140mg）24時間ごと
19～＜22kg：スプーン4杯（160mg）24時間ごと
22～＜24kg：スプーン4.5杯（180mg）24時間ごと
24～＜27kg：スプーン5杯（200mg）24時間ごと
27～＜29kg：スプーン5.5杯（220mg）24時間ごと
29～＜32kg：スプーン6杯（240mg）24時間ごと
32～＜34kg：スプーン6.5杯（260mg）24時間ごと
34～＜35kg：スプーン7杯（280mg）24時間ごと
≧35kg：スプーン7.5杯（300mg）24時間ごと

錠剤：体重に基づいた用量
17～22kg未満：150mg24時間ごと
22～28kg未満：200mg24時間ごと
28～35kg未満：250mg24時間ごと
≧35kg：300mg24時間ごと

最大/日

－

†：日本にない剤形

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

半減期（時間）（腎機能正常）	17
半減期（時間）（ESRD）	非常に長い
用量（腎機能正常）	300mg経口24時間ごと
CrClまたはeGFR	CrCl＞50～90：300mg24時間ごと CrCl 30～49：300mg48時間ごと CrCl 10～29：300mg72～96時間ごと CrCl＜10：データなし
血液透析	透析3回目ごとに透析後に300mg経口，透析がない場合は7日ごとに
CAPD	データなし
CRRT	データなし
SLED	データなし

CAPD: 持続的携行型腹膜透析
CRRT: 持続的腎代替療法

　5.　肝障害時の用量調整

なし

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

最も重大な副作用

警告（Black Box warnings）－テノホビル中止でB型肝炎の極度の悪化が報告された．中止時には細心のモニターが必要．テノホビル中止時には抗HBV治療が必要となる可能性がある．
尿細管でのリンの尿中排泄亢進による骨軟化症の可能性がある（N Engl J Med 370: 959, 2014）．リン酸塩尿症をチェックし，リスクがある患者では骨密度のモニターを考慮する．
Fanconi症候群および腎障害の報告がいくつかある（Clin Infect Dis 56: 567, 2013；Top Antivir Med 22: 655, 2014）．Fanconi症候群は腎近位尿細管細胞の障害により生じ，リン，血糖，カリウム，アミノ酸，尿酸の尿中への過剰排泄をもたらす．患者はアニオンギャップ正常のアシドーシスを呈することがある．

血清中電解質およびリン濃度をモニターすること．臨床的に診断する．初期の障害は可逆的であるが，後期の障害は不可逆であり糸球体濾過率（CrCl）の低下を伴う．
テノホビルの血清中濃度を上昇させるような薬物相互作用に注意すること．

最もよくみられる副作用

下痢11％，悪心8％，嘔吐5％，膨満感4％（通常忍容できる）

抗レトロウイルス薬－概説を参照．

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（新）：動物またはヒトで毒性なし
授乳中の使用：ARTがなされていて，妊娠期間を通じてウイルス量が抑制されていれば，リスクと有用性についてのカウンセリングを行った上での乳児哺乳は合理的な選択肢となる．

3.　抗微生物スペクトラム

4.　薬理学

薬効分類	NRTI
剤形	錠剤：150mg†，200mg†，250mg†，300mg 経口散剤†（1スプーン40mg）
食事に関する推奨（経口薬）1	錠：食事の影響を受けない散剤：食事とともに
経口吸収率（％）	39（食事とともに），25（絶食時）
Tmax（時間）	1
最高血清濃度2（μg/mL）	0.3(300mg SD)
蛋白結合（％）	＜7
分布容積3（Vd）	1.2～1.3 L/kg（Vss）
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	17
排泄（％）	腎
細胞内半減期（T1/2, 時間）	＞60
脳脊髄液/血液5（％）	データなし
中枢神経系移行効果（CPE）6	1
AUC7（μg・時間/mL）	2.3(300mg，0～inf)

†：日本にない剤形

注記のない場合は成人用製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
炎症時における脳脊髄液濃度
CPE（中枢神経系移行効果）値　1：低度，2～3：中等度，4：高度（Letendre, et al., CROI 2010, abs #430）
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve

5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用

CY450の基質
トランスポーターの基質	PGP，BCRP
CYP450の阻害
トランスポーターの阻害
CYP450誘導
トランスポーターの誘導
血清中薬物濃度への影響

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下

6.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響（その他）	推奨される対応
アタザナビル/リトナビル	TDF↑	モニター
ダルナビル/リトナビル	TDF↑	モニター
Didanosine	Didanosine↑	用量調整または避ける
レジパスビル/ソホスブビル	TDF↑	モニターまたは避ける
ロピナビル/リトナビル	TDF↑	モニター
ソホスブビル/ベルパタスビル	TDF↑	モニター
ソホスブビル/ベルパタスビル/Voxilaprevir	TDF↑	モニター

7.　コメント

テノホビルアラフェナミド（TAF）は，10分の1の投与量でも標準TDFと同等の抗レトロウイルス活性を有し，毒性は少ない．