コビシスタット (2025/04/30 更新)

Contents

1.　用法および用量

　1.　使用

コビシスタットは，CYP3A，CYP2D6および多くのトランスポーターを阻害する．そのため，多くの薬剤の全身的曝露を増大させる
FDAはコビシスタットを，HIVに対する多剤治療の一部として，アタザナビル（ATV），ダルナビル（DRV）の血清中濃度を上昇させるための併用薬として承認した．リトナビルを代用にはできない．
コビシスタットは合剤であるEvotaz，ゲンボイヤ，Prezcobix，スタリビルド，Symtuza中の1剤であるため，これらの合剤中の1剤で治療中の患者に単剤で使用しないこと．ゲンボイヤ，スタリビルドでは，CYP3A基質であるElvitegravir（EVG）の全身的曝露を増大させる．
注意：多くの薬物相互作用がある（下記の主な薬物相互作用を参照，すべてを網羅しているわけではない）

　2.　成人用量

通常用量	150mg経口24時間ごと＋（ATV 300mg経口24時間ごと，またはDRV 800mg経口24時間ごと）食事とともに服用（コビシスタットを含んだ併用はすべて同様）

　3.　小児用量

用量（生後＞28日）	体重≧35kg：150mg経口24時間ごと（＋ATV300mg経口24時間ごと）体重≧40kg：150mg経口24時間ごと（＋DRV800mg経口24時間ごと）
最大/日	－

　4.　腎障害時の用量調整

　5.　肝障害時の用量調整

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

コビシスタットは，尿細管からの分泌に競合して血清クレアチニンを最大0.4mg/dL程度上昇させる．糸球体濾過率には影響を与えない．しかし，血清クレアチニンによって推定される糸球体濾過率は低下する．コビシスタットをテノホビルと併用する場合には，こうした影響を考慮すること．テノホビルで治療中の患者では，腎機能を注意深くモニターすることが適切である．
比較臨床試験では，コビシスタットに曝露された患者の5％以下が発疹，黄疸，悪心を経験した．

妊娠時のリスク

FDAリスク区分：コビシスタットを併用したATV，DRV,EVGは妊婦では推奨されない（HHH 2024年1月）
授乳中の使用：ARTがなされていて，妊娠期間を通じてウイルス量が抑制されていれば，リスクと有用性についてのカウンセリングを行った上での乳児哺乳は合理的な選択肢となる．

3.　抗微生物スペクトラム

4.　薬理学

注記のない場合は成人用経口製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
炎症時における脳脊髄液濃度
CPE（中枢神経系移行効果）値　1：低度，2～3：中等度，4：高度（Letendre, et al., CROI 2010, abs #430）
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～x時間＝AUC0-x

5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用

血清中薬物濃度への影響とは，当該抗微⽣物薬により影響を受ける併⽤薬の⾎清中濃度のことをいう．↑：上昇，↓:低下

6.　主要な薬物相互作用