• 以下の推奨は，全身性治療が必要な中等症または重症感染患者の治療のためのものである．
  

• Pseudomonas aeruginosaは，さまざまな局所性・全身性感染症を健常者でも免疫不全患者でも引き起こす．たとえば，
  

• 人工呼吸器関連肺炎
  

• 好中球減少症患者では，血管原性の皮膚への播種から潰瘍が形成され，壊疽性膿瘡と呼ばれる
  

• P. aeruginosaは，以下のような幅広い抗菌薬耐性機構を獲得しており，それらが併存することもある
  

• 特にカルバペネム耐性株では，多剤排出ポンプおよび/または外膜ポーリン欠損による透過性変異が多い
  

• βラクタマーゼ産生
  

• ペニシリン系薬，モノバクタム系薬，セファロスポリン系薬（CFPMは例外のこともある）を加水分解し，セリンβラクタマーゼ阻害薬（たとえば，Tazobactam）では阻害されない染色体性AmpCの産生および/または過剰発現（もっとも多い）
  

• 抗Pseudomonasセファロスポリン系薬（たとえば，CFPM，CAZ）を加水分解する基質拡張型βラクタマーゼ（まれ）
  

• セリン型カルバペネマーゼ産生はまれであるが，メタロβラクタマーゼが存在することがある
  

• 薬剤標的の変異：たとえばジャイレース変異の選択によるフルオロキノロン系薬耐性
  

• 耐性機序などの諸問題，および治療に関する問題についてのさらなる議論は，グラム陰性桿菌，薬剤耐性－概説を参照．IDSAガイドラインの文献についてはコメントを参照．
  

• 好気性グラム陰性桿菌，ブドウ糖非発酵
  

• AZT 2g静注6時間ごと（IgEを介するβラクタムアレルギーの場合）
  

• LVFX 750mg静注24時間ごと，またはCPFX 400mg静注8時間ごと（敗血症性ショック患者についてはコメント参照）
  

• Cefoperazone 2g静注12時間ごと（入手可能なら）
  

• IPM/CS 0.5～1g静注6時間ごと
  

• （PIPC/TAZまたはCAZまたはMEPM）＋
  

• TOB 初回7mg/kg静注，その後5.1mg/kg静注24時間ごと，またはGM 初回7mg/kg静注，その後5.1mg/kg静注24時間ごと，またはAMK 15mg/kg静注24時間ごと（AMKは，GM，TOB耐性株にも活性があることがある）
  

• CPFX 400mg静注8時間ごと，またはLVFX 750mg静注24時間ごと
  

• CAZ/Avibactam 2.5g静注8時間ごと
  

• IPM/CS 0.5～1g静注6時間ごと
  

• 感染症専門医へのコンサルテーションが推奨される
  

• PL-B（尿路感染症ならコリスチン）
  

• in vitro感受性検査結果が得られた後は，併用治療を継続する意味はない．
  

• 可能ならより適切な標的治療のため，マルチプレックスPCRプラットフォームによる病原体検出，耐性機序同定のための遺伝子シークエンスその他の検査の実施が推奨される．
  

• 注：推奨は，全身性治療が必要な中等症または重症感染患者の治療のためのものである．
  

• Cefiderocol：FDAは，Cefiderocol感性細菌による複雑性尿路感染症患者で，治療選択肢がないか限られる場合に承認した．コメント：敗血症，肺炎，菌血症，複雑性尿路感染症患者を対象にCefiderocolと最適治療（Best Available Therapy：BAT）を比較したオープンラベルランダム化試験では，28日死亡率はCefiderocol群24.8％，BAT群18.4％だった（統計学的有意差なし）．
  

• カルバペネム系薬耐性は通常，カルバペネマーゼではなく透過性低下および/または薬剤排出ポンプ活性による（Antimicrob Agents Chemother 59: 1020, 2015）
  

• CAZ/Avibacam＋AZTのin vitroでの感受性が一定しない理由として，酵素以外の耐性機序が関与している可能性がある（Diag Microbiol Infect Dis 88: 352, 2017；Antimicrob Agents Chemother 61: e01008, 2017）．
  

• 前向きランダム化試験で有用性が示されなかったことから，（MEPMまたはIPM/CS）＋PL-B併用治療は推奨されない（Lancet Infect Dis 18: 391, 2018）．
  

• 現在進行中の臨床試験の結果が明らかになるまでは，ポリミキシン－カルバペネム併用は避けるのが賢明である．
  

• 高度耐性株に対するカルバペネム－アミノグリコシド系薬のサルベージ療法の可能性については，臨床的な検証が必要．
  

• Ertapenemはin vitroでP. aeruginosaに活性がない
  

• 併用治療
  

• 経験的治療における薬剤併用の有用性として，とくに多剤耐性株の感染リスクが高い患者では以下の可能性がある
  

• 2剤のうち少なくとも1剤は活性がある可能性が高くなる
  

• 耐性亜集団の選択リスクが減少する（臨床的には証明されていないが動物モデルでは示された）
  

• 両剤とも活性の場合，抗菌活性の追加的または相乗的効果が期待できる（臨床的には証明されていないが動物モデルでは示された）
  

• βラクタム薬
  

• CTLZ/TAZ
  

• 3851株のうち97％はin vitroで感性，MEPM耐性の699株の87.6％は感性．文献：Antimicrob Agents Chemother 61: e00465, 2017．
  

• 治療7～53日後の患者でのampC変異による耐性発現は15％との報告がある．
  

• 変異によりCAZ/Avibactamも交差耐性となるが，IPM/CS/RELの感受性は回復する．
  

• 文献：Antimicrob Agents Chemother 65: e00084, 2021．
  

• 文献：
  

• 多剤耐性分離株の治療に関するIDSAガイドライン（Clin Infect Dis 75: 187, 2022）．