イミペネム・シラスタチン (2024/04/02 更新)
IPM/CS
主な商品名：チエナム

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
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Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　その他の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　主要な薬物相互作用
6.　コメント

1.　用法および用量

　1.　使用

IPM/CSは広域スペクトラムのカルバペネムである．以下の菌種に活性がある．

好気性/嫌気性グラム陰性桿菌
基質拡張型βラクタマーゼ（ESBL）産生のグラム陰性桿菌
MRSA，E. faecium，VCM耐性Enterococcus，Stenotrophomonasに対する活性はないことに注意．
Proteus属，Providencia属，Morganella属に対するIPM/CSのin vitro MICはMEPMのそれより高い．どちらの薬剤についてもMICは感受性の範囲内である（Can J Infect Dis Med Micro 25: 285, 2014）．

FDAは幅広い適応に承認．
抗菌薬の他の選択肢については，抗菌薬耐性の遺伝子型参照
溶液中では相対的に不安定のため，IPMは外来での持続静注治療には適さない．
けいれん発作のリスクは他のカルバペネム系よりも高い．カルバペネム系－概説を参照．
シラスタチンは近位尿細管の刷子縁で，イミペネムがデヒドロペプチダーゼにより酵素分解されるのを防ぐため配合される．
P. aeruginosa感染に対しては，IPM/CSの用量を3または4g/日8または6時間ごと分割まで増量する．カルバペネム系は持続静注のほうがより効果的かつ安全であることが示唆されている（Antimicrob Agents Chemother 49: 1881, 2005）（ただし安定性の問題がある：抗菌薬の持続あるいは長時間静注参照）．シラスタチンは近位尿細管毒性を抑制する．
ペニシリンアレルギー患者で，IPM/CSまたはMEPM投与後11％でアレルギー反応が起きた（Clin Infect Dis 38: 1102, 2004）．後続の研究では9％（J Antimicrob Chemother 54: 1155, 2004），他の2つの研究では0％（N Engl J Med 354: 2835, 2006；Ann Intern Med 146: 266, 2007）．ペニシリン（βラクタム）アレルギー参照
アレルギー：イミペネム・シラスタチンの脱感作プロトコール

抗微生物薬適正使用

カルバペネムの感受性ブレイクポイントが1μg/mLに引き下げられたことにより，一部の腸内細菌科のIPMに対する感受性が，他のカルバペネム系薬と比べて大幅に低下した．他のカルバペネム系に対する感受性の割合はほとんど変わっていない（Can J Infect Dis Med Microbiol 25: 285, 2014；J Antimicrob Chemother 66: 2671, 2011）．この差が生じた機序は不明だが，薬剤の作用標的であるペニシリン結合蛋白に対する結合親和性の差が原因である可能性がある．しかし，その臨床的意義は不明であり，感受性の異なる腸内細菌科による感染に対しIPM/CSによる治療を受けた患者で，治療失敗の報告はない．
感受性に大きな違いが生じた細菌（従来のブレイクポイント4μg/mLでの感受性率対改訂された現在のブレイクポイントでの感受性率）

Proteus属（100％対65～85％）
Morganella属（100％対20～40％）
Providencia属（100％対70％）
Serratia属（99％対93％）

MEPMの感受性はIPM/CSの感受性を予測するための信頼できる代替指標にはならない．

　2.　成人用量

通常用量	500mg静注6時間ごとまたは1g静注8時間ごと
中等度感受性のある細菌種に対して	1g静注6時間ごと

　3.　小児用量

用量（生後＞28日	生後＜1週，体重≧1.5kg：25mg/kg12時間ごと生後1週～4週，体重≧1.5kg：25mg/kg8時間ごと生後4週～3ヵ月，体重≧1.5mg：25mg/kg6時間ごと生後≧3ヵ月：15～25mf/kg6時間ごと
最大/日	4g

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

半減期（時間）（腎機能正常）	1
半減期（時間）（ESRD）	4
用量（腎機能正常）	500mg静注6時間ごと，または1g静注8時間ごと中等度感受性の種の場合：1g静注6時間ごと
CrClまたはeGFR	CrCl 60～＜90：400～500mg6時間ごと中等度感受性の種の場合：750mg6時間ごと CrCl 30～＜60：300mg 6時間ごと，または500mg8時間ごと中等度感受性の種の場合：500mg6時間ごと CrCl 15～＜30：200mg 6時間ごと，または500mg12時間ごと中等度感受性の種の場合：500mg12時間ごと
15≦CrCl＜30（mL/分）	200mg6時間ごとまたは500mg12時間ごと(透析後）中等度感受性の種の場合：500mg12時間ごと（透析後）
血液透析（CrCl＜15）	200mg6時間ごとまたは500mg12時間ごと中等度感受性の種の場合：500mg12時間ごと（透析後）
CAPD	125～250mg12時間ごと
CRRT	0.5～1g12時間ごと（Antimicrob Agents Chemother 49: 2421, 2005）
SLED	－

　5.　その他の用量調整

肝障害時の用量調整

なし

肥満患者の用量調整

なし

ECMO

PKモデルからは，ICU患者では750～1000mg6時間ごとが示唆されているが，臨床データはない．PKデータはばらつきが大きい（Antimicrob Agents Chemother 64: e00385, 2020）．

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

けいれんのリスクについては，カルバペネム系－概説を参照．
投与部位の静脈炎（3％），発熱（3％），発疹，光線過敏症，アナフィラキシー，血清病，クームス＋（2％），好中球減少症，好酸球増加症，血小板減少症，プロトロンビン/部分トロンボプラスチン時間延長（まれ），悪心/嘔吐（2％），下痢（2％），C. difficile腸炎，BUN/クレアチニン増加，頭痛，錯乱，聴器毒性．
シラスタチンは腎毒性および尿細管酵素によるIPMの加水分解を抑制する．

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（旧）：C
授乳中の使用：安全，乳児では消化器毒性をモニター

3.　抗微生物スペクトラム

抗菌スペクトラム（全表）を参照
イミペネム・シラスタチンの抗菌スペクトラムを表示

4.　薬理学

PK/PD指標	Time above MIC
剤形	静注剤
食事に関する推奨（経口薬）1	－
経口吸収率（％）	－
Tmax（時間）	－
最高血清濃度2（μg/mL）	40(500mg静注 SD)
最高尿中濃度（μg/mL）	データなし
蛋白結合（％）	15～25
分布容積3（Vd）	0.23～0.31 L/kg
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	1
排泄	腎
胆汁移行性5（％）	最小
脳脊髄液/血液6（％）	8.5
治療が可能になるだけの脳脊髄移行性7	おそらくあり
AUC9（μg・時間/mL）	42.2(500mg静注 0～inf)

注記のない場合は成人用製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

5.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響	推奨される対応
BCG	BCGの効果↓	併用を避ける
ガンシクロビル	けいれんの危険性↑	モニター
プロベネシド	IPM↑	モニター，用量調整
バルガンシクロビル	けいれんの危険性↑	モニター
バルプロ酸	バルプロ酸↓	モニター，用量調整

6.　コメント

一般的参考文献: J Antimicrob Chemother 58: 916, 2006.