日本語版サンフォード感染症治療ガイド－アップデート版

カルバペネム系－概説および一覧 (2024/08/20 更新)

概説

抗菌活性スペクトラム

カルバペネム系はあらゆるβラクタム系抗菌薬の中で最も広域の活性スペクトラムをもつ．
重症患者のために温存するよう心掛けること．
ESBL産生好気性グラム陰性桿菌に対する治療選択肢．

けいれん：どのβラクタム系薬も（ペニシリン系，セファロスポリン系，モノバクタム系，カルバペネム系），高濃度ではけいれん発作を引き起こすおそれがある（J Antimicrob Chemother 45: 5, 2000）．

カルバペネム系によるけいれんのリスクはカルバペネム系以外のβラクタム薬よりも大きい．
IPM/CSとMEPMを直接比較した研究では，けいれんリスクに統計的有意差はなかった（J Antimicrob Chemother 69: 2043, 2014）．
ウサギでは，IPMはベンジルペニシリンよりも神経毒性が10倍高かった（J Antimicrob Chemother 22: 687, 1988）．

小児髄膜炎に対するIPM/CSの臨床試験では，IPM/CS投与を受けた25例中7例でけいれん発作が起きたため試験が中止になった．化膿性の髄膜炎がけいれん発作を引き起こすため解釈は難しい（Pediatr Infect Dis J 10: 122, 1991）．
発熱性好中球減少症患者でのIPM関連けいれんは2％という報告がある（Clin Infect Dis 32: 381, 2001；Pediatr Hematol Oncol 17: 585, 2000）
用量に注意して用いればIPM/CSでのリスクは少なくなる（Epilepsia 42: 1590, 2001）．

想定されるメカニズム：薬剤のGABA受容体への結合．IPM/CSの親和性はMEPMより大きい．
添付文書では，けいれん発作の発症率はErtapenemで0.5％，IPM/CSで0.4％，MEPMで0.7％とされている．しかし，細菌性髄膜炎に対するMEPMの3つの臨床試験では，薬剤関連のけいれん発作は報告されなかった（Scand J Infect Dis 31: 3, 1999; Drug Saf 22: 191, 2000）．

カルバペネマーゼが主要な耐性機序である

カルバペネマーゼの3つのタイプ

セリン型カルバペネマーゼ：たとえばKlebsiella産生カルバペネマーゼ（KPC）
メタロβラクタマーゼ：カルバペネマーゼ
オキサシリナーゼ：たとえば，OXA-48

耐性についての詳細は，グラム陰性桿菌，薬剤耐性－概説を参照．
カルバペネマーゼ産生菌の表現型からの検出に関する要約は，J Clin Microbiol 56: e01140, 2018参照

MIC決定に使用される培養液中の亜鉛濃度は，生理学的状況と乖離したin vitroでの高いMICと結びついていた可能性がある（Open Forum Infect Dis 11: ofae228, 2024）．

ドリペネム：

どのタイプの肺炎にも承認されていない
500mg8時間ごと以上の用量は承認されていない．
IPM/CSと比較して，DRPMの治療を受けた患者では死亡率が高く，治癒率はより低かった．

薬剤

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2024/08/19