コリスチン（ポリミキシンE） (2025/08/05 更新)
主な商品名：コリマイシン散，メタコリマイシン，オルドレブ

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
→日本の添付文書情報検索サイト

Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　その他の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　主要な薬物相互作用
6.　コメント

1.　用法および用量

　1.　使用

コリスチン（ポリミキシンE）は，多剤耐性グラム陰性桿菌（A. baumanii，P. aeruginosa，E. coli，K. pneumoniaeなど）に活性のある注射用抗菌薬である．
コリスチンがポリミキシン類の中で望ましいのは下記の場合

尿路感染症（UTI）
多剤耐性グラム陰性桿菌による肺炎に対する補助的な吸入治療

尿路感染症以外の他のすべての適応に関しては，次の理由からコリスチンよりもPL-Bが望ましい：効果が同等，目標血清中濃度により速やかに到達する，患者ごとの薬物動態のばらつきが少ない，腎障害での用量調整が不要，腎毒性のリスクが少ない（Antimicrob Agents Chemother 60: 2443, 2016；Antimicrob Agents Chemother 61: e02319, 2017）．
耐性の問題

注：Serratia属，Proteus属，Providencia属，Morganella属，B. cepeciaはポリミキシン類に自然耐性．
プラスミド上の遺伝子mcr-1によるコリスチン耐性を含め，腸内細菌目細菌の汎薬剤耐性株が全世界で検出されている．
耐性およびアレルギーについてのさらなる議論については，コメント参照．

コリスチンはプロドラッグであるColistimathate（CMS）として製剤化されている．製品バイアルには，プロドラッグの単位（IU）またはmgが表示されていることもあれば，活性体であるコリスチン塩基活性（CBA）のmgが表示されていることもある．用量はつねにCBAに基づく．
換算：1mgコリスチン塩基活性（CBA）＝3万単位（IU）CMS＝2.4mgCMS
用量の推奨については改訂が続いている．サンフォードガイドはIDSA，ESCMID，その他の専門家組織が承認する国際コンセンサスガイドラインを支持する（Pharmacotherapy 39: 10, 2019）．その背景については，Clin Infect Dis 62: 552, 2016；Clin Infect Dis 64: 565, 2017を参照．

（訳注）2015年5月，日本化学療法学会は「コリスチンの適正使用に関する指針―改訂版―」
（Practical guide for appropriate use of colistin: update）を公表している．

　2.　成人用量

初回用量計算

初回用量：4×（体重［kg]），30～60分かけて注入
用量はCBAで表される
理想体重か実際の体重のどちらか軽い方を用いる．
300mg CBAを超えることもある．
1日維持用量を12時間後に開始

維持用量（CrCl≧90mL/分）

180mg静注（30～60分かけて注入）12時間ごと
用量はCBAで表される
腎障害時の用量調整のCrCl＜90mL/分の項を参照

吸入療法：抗菌薬の吸入-薬剤と治療を参照
脳室内または髄腔内投与：10mg/日・数週；髄腔内投与はしばしば静注投与と併用される．

　3.　小児用量

適応	用量（生後＞28日	最大/日
標準	2.5～5mg/kg/日を6～12時間ごとに分割	－
嚢胞性線維症	3～8mg/kg/日を8時間ごとに分割	－

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CrCl（mL/分）CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

注：用量はmgCBAで表される

半減期（時間）（腎機能正常）	6.3～12
半減期（時間）（ESRD）	≧48
用量（腎機能正常）	初回 4×(kg患者体重）維持用量：180mg12時間ごと
腎障害時の用量	CrCl≧90：180mg12時間ごと CrCl 80～＜90：170mg12時間ごと CrCl 70～＜80：150mg12時間ごと CrCl 60～＜70：137.5mg12時間ごと CrCl 50～＜60：122.5mg12時間ごと CrCl 40～＜50：110mg12時間ごと CrCl 30～＜40：97.5mg 12時間ごと CrCl 20～＜30：87.5mg 12時間ごと CrCl 10～＜20：80mg12時間ごと CrCl 5～＜10：72.5mg12時間ごと CrCl ＜5：65mg12時間ごと
血液透析	透析を行わない日：65mg静注12時間ごと．透析日：3～4時間の透析後に40～50mgを追加投与．この追加は，透析終了後に次の標準用量と共に行う
CAPD	データなし
CRRT	200mg12時間ごと
SLED	初回に65mg12時間ごと投与し，SLEDの1時間ごとに13mgを追加 Ex：10時間のSLEDに，用量は130mg12時間ごと

　5.　その他の用量調整

肝障害時の用量調整

軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：用量調整不要
中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：用量調整不要
重症肝障害（Child-Pugh分類C）：用量調整不要

ECMO用量調整

ECMO薬物用量調整参照

肥満患者

肥満患者における用量調整参照

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

腎毒性（Pharmacotherapy 35: 28, 2015）

薬剤の近位尿細管細胞への局在による可逆性の急性尿細管壊死（Antimicrob Agents Chemother 61: e02319, 2017）．
基準によるが，腎毒性の発生率はさまざまであり平均は約25％．
リスク因子：コリスチンの投与期間，1日の投与量，蓄積用量，および，腎毒性物質との併用，肥満，糖尿病，年齢，高血圧．
動物モデルでは，高用量アスコルビン酸およびMelatoninにより腎毒性が抑制された．
重症患者では，患者を救命する利益が腎毒性のリスクを上回りうる．

神経毒性：多く見られるのは，めまい，顔面知覚異常，視覚異常，混迷，運動失調．まれに神経筋遮断から呼吸不全へ至る．重症筋無力症を顕在化/悪化させることがある．嚢胞性線維症患者では29％が知覚異常，運動失調を経験（両方発症することもある）．
その他：色素沈着が生じる可能性あり（Clin Infect Dis 45: 136, 2007）．

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（旧）：C
授乳中の使用：おそらく安全だがモニターすること．ただし，データは限られている．

3.　抗微生物スペクトラム

抗菌スペクトラム（全表）を参照
コリスチン（ポリミキシンE）の抗菌スペクトラムを表示

4.　薬理学

PK/PD指標	Free AUC/MIC
剤形	注射薬
食事関する推奨（経口薬）1	－
経口吸収率（％）	－
Tmax（時間）	－
最高血清濃度2（μg/mL）	0.83（30mg CBA静注 SD）3
最高尿中濃度（μg/mL）	データなし
蛋白結合（％）	約50％
分布容積4（Vd）	0.17 L/kg3
平均血清半減期5（T1/2, 時間）	6.3～12
排泄	腎
胆汁移行性6（％）	データなし
脳脊髄液/血液7（％）	わずか
治療が可能になるだけの脳脊髄液移行性8	なし
AUC9（μg・時間/mL）	11.5～225（CBA 75～410mg/日静注，0～24時間）

注記のない場合は成人用製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
Clin Pharmacol Ther 89: 875, 2011．
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve，0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

5.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響（その他の影響）	推奨される対応
アミノグリコシド	腎毒性↑	併用を避ける
アムホテリシンB	腎毒性↑	併用を避ける
Capreomycin	腎毒性↑	併用を避ける
クラーレ麻痺薬	神経筋ブロック	併用を避ける
フラジオマイシン（経口）	腎毒性↑，神経毒性↑	併用を避ける
バンコマイシン	腎毒性↑	併用を避ける

6.　コメント

耐性と治療の問題

ポリミキシン耐性に関する包括的総説：Infect Dis Clin North Am 34: 723, 2020．
プラスミドにコードされたコリスチン耐性遺伝子mcr-1がE. coliおよびKlebsiella属で発見された．耐性は，ポリミキシン類の標的であるリピドAの変化による．耐性株は，メタロカルバペネマーゼも産生し，その結果あらゆる抗菌薬に耐性となる可能性がある（Lancet Infect Dis 16: 161, 2016；Lancet Infect Dis 16: 287, 2016；Antimicrob Agents Chemother 60: 4420, 2016参照）
コリスチンとの併用の明確な代替となる薬剤はない

Acinetobacter感染症患者でのRFPとの併用は臨床反応および30日死亡率を改善させなかった（Clin Infect Dis 57: 349, 2013 ; Epidemiol Infect 141: 1214, 2013）．
ポリミキシン(コリスチンまたはPL-B）とカルバペネム系薬の併用は，腸内細菌科カルバペネム耐性株（KPC），Acinetobacter属，P. aeruginosaの治療には最早推奨されない．

プロスペクティブランダム化対照比較試験で，コリスチン＋MEPMはコリスチン単独より有効ではなかった（Lancet Infect Dis 18: 391, 2018）．
ほとんどはA. baumanniiによる感染（77％）であり，この試験はKPCおよびP. aeruginosaに対する有効性を評価するだけの検定力がなかった．

in vitroでは，コリスチンとRFPまたはAZMの併用により，mcr-1による耐性が克服できた（Antimicrob Agents Chemother 62: e01631, 2018）．

in vitro，in vivoでPL-Bまたはコリスチンに暴露させると耐性株が速やかに選択される．in vitroで，MINOは耐性発現を妨げコリスチンの抗菌活性を増強したが，臨床データはない．TGCも同様に作用する可能性があるが，データはない．