シプロフロキサシン (2024/03/19 更新)
CPFX
主な商品名：シプロキサン

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
→日本の添付文書情報検索サイト

Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　その他の用量調整
2.　副作用
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用
6.　主要な薬物相互作用
7.　コメント

1.　用法および用量

　1.　使用

CPFXは，好気性グラム陰性桿菌に対して最も抗菌活性のあるフルオロキノロンである．
CPFX感受性菌による尿路感染症，骨および関節感染症，感染性腸炎の治療に多く使用される．
腹腔内感染症の治療にはメトロニダゾールと併用，また発熱性好中球減少症患者には広域ペニシリンとの併用で多く使用される．
Bacillus anthracis（炭疽菌）吸入（肺炭疽）に対する治療および曝露後予防に使用される．
フルオロキノロン系に共通の事項（使用，耐性機構，副作用，薬理など）については，フルオロキノロン系－概説を参照．
小児では関節軟骨障害の可能性があるため，16歳未満での適応は限られている．
経腸栄養法との併用は，2価キレート化合物に関連して，AUCおよびCmaxを低下させる可能性がある．シプロフロキサシン投与中における経腸栄養の保持時間について，文献データでは一致していない．

最近の総説は，経腸栄養の保持は，CPFX投与1時間前まで，あるいは2時間後以降とするよう示唆している（J Oncol Pharm Pract 29: 413, 2023)

妊婦でのリスクと授乳期の安全性

妊娠時のリスク/授乳中の安全性参照

注意：薬物相互作用が多い（下表参照，すべてではない）．

　2.　成人用量

経口（XRでない）	250～750mg経口12時間ごと
経口（XR）	膀胱炎：500mg経口24時間ごと・3日複雑性尿路感染症，腎盂腎炎：1g経口24時間ごと・7～14日
静注	200～400mg静注8～12時間ごと

　3.　小児用量

剤形	用量（生後＞28日）	最大/日
経口	20～40mg/kg/日（12時間ごとに分割）	1.5g
静注	20～30mg/kg/日（12時間ごとに分割）	1.2g

嚢胞性線維症，炭疽，複雑性尿路感染症にのみ承認

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

	経口（非徐放剤）	経口（徐放剤）	静注
半減期（時間）（腎機能正常）	3～4/	5～7	4
半減期（時間）（ESRD）	6～9	6～9	6～9
用量（腎機能正常）	250～750mg経口12時間ごと	膀胱炎：500mg経口24時間ごと腎盂腎炎/複雑性尿路感染症：1g経口24時間ごと	200～400mg静注8～12時間ごと
CrClまたはeGFR	CrCl＞50～90：250～750mg12時間ごと CrCl 30～50：250～500 mg12時間ごと CrCl 5～29：500～750 mg24時間ごと	CrCl＞50～90：膀胱炎 500mg24時間ごと；腎盂腎炎/複雑性尿路感染症1g24時間ごと CrCl 30～50：膀胱炎 500mg24時間ごと；腎盂腎炎/複雑性尿路感染症1g24時間ごと CrCl 5～29：500 mg24時間ごと (すべての適応疾患で)	CrCl 50～90：200～400 mg8～12時間ごと CrCl 30～50：200～400 mg8～12時間ごと CrCl 5～29：200～400 mg18～24時間ごと
血液透析	250～500mg24時間ごと	500mg24時間ごと（すべての適応疾患で）（透析日は透析後投与）	200～400mg24時間ごと（透析日は透析後投与）
CAPD	250～500mg24時間ごと	500mg24時間ごと（すべての適応疾患で）	200～400mg24時間ごと
CRRT	250～500mg12時間ごと	膀胱炎：500mg24時間ごと複雑性尿路感染症，腎盂腎炎：データなし	200～400mg12時間ごと
SLED	データなし	データなし	データなし

CAPD: 持続的携行型腹膜透析
CRRT: 持続的腎代替療法

　5.　その他の用量調整

肝障害時の用量調整

なし

ECMO

用量調整は不要のようだ．詳細はECMO薬物用量調整参照．

肥満

用量調整は不要のようだ．詳細は肥満患者における用量調整参照．

2.　副作用

副作用

すべての副作用について，フルオロキノロン系－概説を参照．QTc延長リスクが増大する併用薬のリストは，http://crediblemeds.org/参照．
フルオロキノロン系はいずれも，重症筋無力症患者の筋力低下を悪化させる可能性がある．
生命の危険がある重篤な患者を対象としたランダム化比較試験において，CPFXの使用は血小板絶対数の低下と関連していた（P＝0.0005）：PLoS One 8: e81477, 2013．薬剤誘発性の免疫性血小板減少症と考えられている（J Thromb Haemost 11: 169, 2013）．

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（旧）：C
授乳中の使用：投与後3～4時間は授乳を避ける，乳児では消化器毒性をモニター

3.　抗微生物スペクトラム

抗菌スペクトラム（全表）を参照
シプロフロキサシンの抗菌スペクトラムを表示

4.　薬理学

PK/PD指標	24時間AUC/MIC
剤形	錠剤：100，250，500，750mg 徐放錠剤†：500，1000mg 経口懸濁液：50mg/mL，100mg/mL 眼科用剤†：0.3％溶液，0.3％軟膏 0.2％点耳液† CPFX 6％点耳液†（鼓室内投与のみ） CPFX 0.3％/デキサメタゾン0.1％点耳液† CPFX 0.3％/フルオシノロン0.025％点耳液† CPFX 0.2％/ヒドロコルチゾン1％点耳液†
食事に関する推奨（経口薬）1	全ての剤型が食事の影響を受けない（乳製品は不可）
経口吸収率（％）	70
Tmax（時間）	錠剤，懸濁液：1～2 徐放剤：1～4
最高血清濃度2（μg/mL）	3.6（750mg経口12時間ごと，SS） 1.6～3.1（500～1000mg徐放剤経口24時間ごと，SS） 4.6（400mg静注12時間ごと，SS）
最高尿中濃度（μg/mL）	394（500mg経口，SD）
蛋白結合（％）	20～40
分布容積3（Vd）	2.4 L/kg
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	4，徐放剤：6.6
排泄	腎，一部は胆汁
胆汁移行性5（％）	2800～4500
脳脊髄液/血液6（％）	26
治療が可能になるだけの脳脊髄移行性7	Streptococcus属には不十分（Clin Infect Dis 31: 1131, 2000）
AUC8（μg・時間/mL）	31.6 (750mg経口12時間ごと，0～24時間) 8 (500mg徐放剤†経口24時間ごと，0～24時間) 25.4 (400mg静注12時間ご，0～24時間と)

†：日本にない剤形

注記のない場合は成人用経口製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の血清濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用

CY450の基質
トランスポーターの基質
CYP450の阻害	1A2，3A4（弱い）
トランスポーターの阻害
CYP450誘導
トランスポーターの誘導
血清中薬物濃度への影響	↑

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下，空白：薬物への影響なし

6.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響	推奨される対応
制酸薬（Al, Ca, Mg）	CPFX↓	2時間前または6時間後にCPFX投与
抗不整脈薬（Ia/III類）	QT間隔↑	併用を避ける
カフェイン	カフェイン↑	モニター，用量調整
Caサプリメント	CPFX↓	2時間前または6時間後にCPFX投与
クロザピン	クロザピン↑	モニター，用量調整
Didanosine	CPFX↓	2時間前または6時間後にCPFX投与
デュロキセチン	デュロキセチン↑	モニターまたは避ける
インスリン	血糖↑↓	モニター
鉄サプリメント	CPFX↓	2時間前または6時間後にCPFX投与
メトトレキサート	メトトレキサート↑	モニターまたは避ける
NSAID	CNS刺激/けいれんのリスク↑	モニターまたは避ける
経口血糖降下薬	血糖↑↓	モニター
フェニトイン	フェニトイン↑↓	モニター，用量調整
プロベネシド	CPFX↑	モニターまたは避ける
ロピニロール	ロピニロール↑	モニター，用量調整
シルデナフィル	シルデナフィル↑	モニター
スクラルファート	CPFX↓	2時間前または6時間後にCPFX投与
テオフィリン	テオフィリン↑	モニターまたは避ける
チザニジン	チザニジン↑	併用禁忌
ワルファリン	ワルファリン↑，INR↑	INRをモニター，用量調整
亜鉛	CPFX↓	2時間前または6時間後にCPFX投与

7.　コメント

CPFXは結核の第二選択治療として使用されるが，この適応をFDAは承認していない．至適血清濃度は4～6μg/mLで，そのために必要とされる平均用量は800mg．薬剤中止率は6～7％と忍容性は大きい（Am J Respir Crit Care Med 151: 2006, 1995）．フルオロキノロン系に耐性のM. tuberculosisが報告されている（Lancet 345: 1148, 1995）．