ピペラシリン・タゾバクタム (2025/04/01 更新)
PIPC/TAZ
主な商品名：ゾシン

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
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Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　その他の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用
6.　主要な薬物相互作用
7.　コメント

1.　用法および用量

　1.　使用

PIPC/TAZは1993年に米国FDAにより承認された，広域スペクトラムで抗緑膿菌作用のあるβラクタム薬PIPCと，βラクタマーゼ阻害薬TAZの配合剤である．
TAZを配合すると，MSSA，H. influenzae，M. catarrhalis，B. fragilisのβラクタマーゼによるPIPC分解を防ぐことができる．TAZはAmblerクラスB，C，Dは阻害しない．
TAZを配合しても，P. aeruginosaに対するPIPCの活性は増加しない．
利用可能な静注製剤（すべて8：1の比）

2.25gバイアル（PIPC 2g/TAZ 0.25g）
3.375バイアル（PIPC 3g/TAZ 0.375g）†
4.5gバイアル（PIPC 4g/TAZ 0.5g）

in vitroでの感受性に関わらず，ESBL産生好気性グラム陰性菌による感染の疑いがあるか感染が確実な場合には，PIPC/TAZの使用を避けたほうがよいことが多くのデータから示唆されている（Antimicrob Agents Chemother 57: 3402, 2013）．

†：日本にない剤形

　2.　成人用量

長時間静注（すべての患者で推奨される）

4.5g静注（4時間以上かけて）8時間ごと

重症患者では，最初の長時間静注の直前に，初回投与4.5g静注（30分以上かけて）を考慮．十分な濃度に達するまでの時間を最短にすることが目的（Int J Antimicrob Agents 45: 461, 2015）

発表されたデータでは長時間静注処方の有効性とコスト削減が示されている
長時間静注に関する文献：Clin Infect Dis 44: 357, 2007；Antimicrob Agents Chemother 54: 460, 2010．

間欠的静注処方（静注投与の問題）

腹膜炎，腹腔内膿瘍

3.375g静注（30分以上かけて）6時間ごと

P. aeruginosa肺炎

4.5g静注（30分以上かけて）6時間ごと
抗緑膿菌作用のあるアミノグリコシドまたはフルオロキノロンと併用．

　3.　小児用量

注：用量はPIPC成分に基づく

用量（生後＞28日）

Red Book（2024-2027）による：
通常：240～300mg/kg/日（6～8時間ごとに分割）
嚢胞性線維症：400～600mg/kg/日（4時間ごとに分割）
FDAによる（体重≦40kg）：
虫垂炎/腹膜炎：
生後2～9ヵ月：240mg/kg/日（8時間ごとに分割）
生後＞9ヵ月：300mg/kg/日い（8時間ごとに分割）
院内肺炎：
生後2～9ヵ月：320mg/kg/日（6時間ごとに分割）
生後＞9ヵ月：400mg/kg/日（6時間ごとに分割）

最大/日

16g（嚢胞性線維症なら24g）

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CrCl（mL/分），APD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

半減期（時間）（腎機能正常）	PIPC：1 TAZ：1
半減期（時間）（ESRD）	PIPC：3～5 TAZ：2.8
用量（腎機能正常）	長時間静注： 4.5g静注（4時間以上かけて）8時間ごと間欠的静注：院内肺炎： 4.5g静注（30分以上かけて）6時間ごと他のすべての適応： 3.375g静注（30分以上かけて）6時間ごと
CrClまたは eGFR	長時間静注： CrCl＞20：用量調整不要 CrCl＜20：4.5g (4時間以上かけて) 12時間ごと間欠的静注：院内肺炎： CrCl＞40：用量調整不要 CrCl 20～40：3.375g6時間ごと CｒCl＜20：2.25g6時間ごと他のすべての適応： CrCl＞40：用量調整不要 CrCl 20～40：2.25g6時間ごと CｒCl＜20：2.25g6時間ごと
血液透析	長時間静注： 4.5g（4時間以上かけて）12時間ごと間欠的静注：院内肺炎：2.25g8時間ごと（透析後，透析日に0.75g追加）他のすべての適応： 2.25g12時間ごと（透析後，透析日に0.75g追加）
CAPD	長時間静注：データなし間欠的静注：院内肺炎： 2.25g8時間ごと他のすべての適応： 2.25g12時間ごと
CRRT	長時間静注： 3.375～4.5g（4時間以上かけて）8時間ごと間欠的静注： 3.375～4.5g（4時間以上かけて）6時間ごと1，2
SLED	データなし

CRRT文献：Ann Pharmacother 54: 53, 2020
CRRT文献：Front Pharmacol 11: 786, 2020

　5.　その他の用量調整

肝障害時の用量調整

軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：用量調整不要
中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：用量調整不要
重症肝障害（Child-Pugh分類C）：用量調整不要

肥満患者

肥満患者における用量調整参照

ECMO

ECMOでの薬物用量調整を参照．

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

過敏性反応（発疹，発熱，血清病，アナフィラキシー）
局所静脈炎
胃腸（悪心，嘔吐，下痢，C. difficile腸炎）
血液学的（クームス＋，好中球減少症，好酸球増多症，血小板減少症，INR上昇）

腎不全患者では，血小板凝集能の低下により血小板機能不全を起こす可能性がある（J Infect Dis 155: 1242, 1987）．
薬剤誘発性の免疫性血小板減少症（J Thromb Haemost 11: 169, 2013）．VCMおよび併用治療を受けた患者でもしばしば起こることがある．原因となった薬剤を特定するのは困難（J Clin Anesth 27: 602, 2015）．

低カリウム血症（Antibiotics 12: 240, 2023）
肝機能検査値上昇
頭痛（8％），錯乱（まれ），けいれん発作（まれ）．
急性腎障害発症増加の可能性．VCMとPIPC/TAZの併用でVCM腎毒性リスクは増大するか？

多くの観察レトロスペクティブ研究で，VCMとPIPC/TAZの併用により，どちらかの薬剤単独よりも急性腎障害リスクが増大することが報告されている（Clin Infect Dis 65: 2137, 2017）．

VCMとCFPMまたはMEPMとの併用での急性腎障害リスクの報告はない（Antimicrob Agents Chemother 62: e00264, 2018）．
VCMによると考えられる腎毒性は，部分的には交絡因子によるもの（J Antimicrob Chemother 75: 1031, 2020）．

実質的にすべての関連する研究で，急性腎障害の評価指標として糸球体濾過率の代替指標としての血清クレアチニン値の変化が用いられていた．

VCM腎毒性のラットモデルでは，PIPC/TAZ併用での毒性増強はなかった．むしろ血清クレアチニン値の変化が，尿細管毒性の特異的マーカーとして用いられていた．
筆者らはPIPC/TAZによる血清クレアチニン上昇は，PIPCがクレアチニンの尿細管分泌と競合した結果であろうと考える．すなわち機能的マーカーであって毒性のマーカーではない．Clin Infect Dis 71: 426, 2020参照．
文献：J Antimicrob Chemother 75: 1228, 2020．

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（新）：ヒトのデータは不十分，動物では対峙毒性のエビデンスあり．
授乳中の使用：乳汁中濃度は低く，副作用は予想されない．乳児では胃腸毒性をモニター．

3.　抗微生物スペクトラム

抗菌スペクトラム（全表）を参照
ピペラシリン・タゾバクタムの抗菌スペクトラムを表示

4.　薬理学

PK/PD指標	Time above MIC
剤形	注射剤
食事関する推奨（経口薬）1	－
経口吸収率（％）	－
Tmax（時間）	－
最高血清濃度2（μg/mL）	PIPC：242 TAZ ：24.2（3.375g 静注，SD）
最高尿中濃度（μg/mL）	データなし
蛋白結合（％）	PIPC：16 TAZ：48
分布容積3（Vd）	PIPC：0.24 L/kg TAZ：0.40 L/kg
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	PIPC：1 TAZ：1
排泄	腎
胆汁移行性5（％）	＞100
脳脊髄液/血液6（％）	脳室造瘻術関連感染症： PIPC：約4 TAZ：中等度7
治療が可能になるだけの脳脊髄液移行性8	おそらくない
AUC9（μg・時間/mL）	PIPC ：242 TAZ ：25 （3.375g静注，0～∝）

注記のない場合は成人用製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
Antimicrob Agents Chemother 69: e0060124, 2025
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度−時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．
0～inf＝AUC0-inf，0～x時間＝AUC0-x

5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用

薬剤が基質になるCY450	－
薬剤が基質になるトランスポーター	OAT1，OAT3
薬剤が基質になるUGT	－
薬剤が阻害するCYP450	－
薬剤が阻害するトランスポーター	－
薬剤が阻害するUGT	－
薬剤が誘導するCYP450	－
薬剤が誘導するトランスポーター	－
薬剤が誘導するUGT	－
血清中薬物濃度への影響	予測されない

血清中薬物濃度への影響とは，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度のことをいう．↑：上昇，↓：低下

6.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響（その他	推奨される対応
アミノグリコシド	アミノグリコシド不活化の可能性	モニターまたは避ける
抗凝固薬	出血リスク↑	モニター
メトトレキサート	メトトレキサート↑	モニターまたは避ける
プロベネシド	PIPC↑，TAZ↑	併用を避ける
バンコマイシン	急性腎障害のリスク↑	モニター
ベクロニウム	神経筋ブロック↑	モニター

7.　コメント

一般的にタゾバクタムはスルバクタムよりも強力なβラクタマーゼ阻害薬である．
以前は，市販のPIPC/TAZの一部は培養生産過程の結果としてアスペルギルス抗原を含有する可能性があり，血清中ガラクトマンナン検査において偽陽性の原因となる可能性があったが，現在ではこの問題は解決している．