• PIPC/TAZは，広域スペクトラムで抗緑膿菌作用のあるPIPCと，βラクタマーゼ阻害薬TAZの配合剤である．
  
• TAZを配合すると，MSSA，H. influenzae，M. catarrhalis，B. fragilisのβラクタマーゼによるPIPC分解を防ぐことができる．
  
• TAZを配合しても，P. aeruginosaに対するPIPCの活性は増加しない．
  
• 利用可能な静注製剤（すべて8：1の比）
  

• 2.25gバイアル（PIPC 2g/TAZ 0.25g）
  
• 3.375バイアル（PIPC 3g/TAZ 0.375g）†
  
• 4.5gバイアル（PIPC 4g/TAZ 0.5g）
  

• in vitroでの感受性に関わらず，ESBL産生好気性グラム陰性菌による感染の疑いがあるか感染が確実な場合には，PIPC/TAZの使用を避けたほうがよいことが多くのデータから示唆されている（Antimicrob Agents Chemother 57: 3402, 2013）．
  
• 妊娠中および授乳中の使用については，妊娠時のリスク，授乳中の安全性を参照．
  

†：日本にない剤形

長時間静注についての参考文献：Nat Rev Microbiol 2: 289, 2004；Antimicrob Agents Chemother 48: 4718, 2004；Clin Infect Dis 44: 357, 2007；Antimicrob Agents Chemother 54: 460, 2010．

• 生後＞28日：
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

• 肝障害時の用量調整
  

• なし
  

• 肥満患者の用量調整
  

• 6.75gを4時間かけて静注8時間ごと：しかし腎機能が低下した病的肥満患者の投与量に関するデータはない．
  
• データの検証が必要．実際の体重＞130kg, BMI＞40kg/m2の14例のデータに基づく．参考文献: Int J Antimicrob Agents 41: 52, 2013．MIC≦16μg/mLの病原菌に対してはPIPC，TAZともに十分な濃度を確保するためには高用量が必要だが，特に腎機能障害がある場合は出血リスクが増大する．
  

• ECMO
  

• 用量調整は推奨されない．
  
• この推奨は，重篤な成人ECMO患者21例を対照と比較したプロスペクティブ研究のデータに基づく．ピペラシリンの分布容量または曝露量に対する有意な影響はみられなかった．タゾバクタムの薬物動態に関する評価はされていない（J Antimicrob Chemother 76: 1242, 2021）．
  
• さらなる情報は，ECMOでの薬物用量調整を参照．
  

副作用

• 腎不全患者では，血小板凝集能の低下により血小板機能不全を起こす可能性がある（J Infect Dis 155: 1242, 1987）．
  
• 薬剤誘発性の免疫性血小板減少症（J Thromb Haemost 11: 169, 2013）．VCMおよび併用治療を受けた患者でもしばしば起こることがある．原因となった薬剤を特定するのは困難（J Clin Anesth 27: 602, 2015）．
  
• すべてのβラクタム系抗菌薬でアレルギー反応が起こりうる．
  
• 有害事象による治療中止（3.2％），投与部位の静脈炎（1％），発熱（2％），発疹（4％），血清病，クームス＋，好中球減少症，好酸球増加症，血小板減少症，プロトロンビン/部分トロンボプラスチン時間延長，悪心/嘔吐（7％），下痢（11％），C. difficile腸炎，肝機能検査値異常，BUN/クレアチニン増加，頭痛（8％），錯乱（まれ），けいれん発作（まれ）．
  
• 低カリウム血症
  
• 急性腎障害発症増加の可能性．VCMとPIPC/TAZの併用でVCM腎毒性リスクは増大するか？
  

• 多くの観察レトロスペクティブ研究で，VCMとPIPC/TAZの併用により，どちらかの薬剤単独よりも急性腎障害リスクが増大することが報告されている（Clin Infect Dis 65: 2137, 2017）．
  

• PIPC/TAZとCFPMまたはMEPMとの併用での急性腎障害リスクの報告はない（Antimicrob Agents Chemother 62: e00264, 2018）．
  
• VCMによると考えられる腎毒性は，部分的には交絡因子によるもの（J Antimicrob Chemother 75: 1031, 2020）．
  

• 実質的にすべての関連する研究で，急性腎障害の評価指標として糸球体濾過率の代替指標としての血清クレアチニン値の変化が用いられていた．
  

• VCM腎毒性のラットモデルでは，PIPC/TAZ併用での毒性増強はなかった．むしろ血清クレアチニン値の変化が，尿細管毒性の特異的マーカーとして用いられていた．
  
• 筆者らはPIPC/TAZによる血清クレアチニン上昇は，PIPCがクレアチニンの尿細管分泌と競合した結果であろうと考える．すなわち機能的マーカーであって毒性のマーカーではない．Clin Infect Dis 71: 426, 2020参照．
  
• 文献：J Antimicrob Chemother 75: 1228, 2020．
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：ヒトのデータは不十分，動物では対峙毒性のエビデンスあり．
  
• 安全，乳児では消化器毒性をモニター
  

• 抗菌スペクトラム（全表）を参照
  
• ピペラシリン・タゾバクタムの抗菌スペクトラムを表示

1. 注記のない場合は成人用製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血漿中濃度−時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．
   0～inf＝AUC0-inf，0～x時間＝AUC0-x
   

• 一般的にタゾバクタムはスルバクタムよりも強力なβラクタマーゼ阻害薬である．
  
• 以前は，市販のPIPC/TAZの一部は培養生産過程の結果としてアスペルギルス抗原を含有する可能性があり，血清中ガラクトマンナン検査において偽陽性の原因となる可能性があったが，現在ではこの問題は解決している．