• 1963年に承認されたメトロニダゾール（MNZ）は5-ニトロイミダゾールであり，嫌気性菌および一部の原虫に活性がある
  
• 単純な作用機序：MNZは，特別な輸送機序なしに細胞内に入り込む；そのニトロ基が還元され，還元された中間体（多数ある）が DNA を損傷し，細胞死を引き起こす。酸素が存在すると還元はほとんどまたはまったく起こらない．
  
• メトロニダゾールの使用
  

• 腹膜炎，虫垂炎
  
• C. difficile感染（第一選択ではない）
  
• 細菌性膣症
  
• 骨盤内炎症性疾患
  
• トリコモナス症
  
• ジアルジア症，赤痢アメーバ，Balantioides coli，Blastocystis hominis
  

• 投与中/投与後は飲酒を避けること（ジスルフィラム作用が促進されることが懸念されるため）．副作用参照．
  
• アレルギー：メトロニダゾールの脱感作のプロトコール．
  

• 注射：
  

• 500mg静注6～8時間ごと，または1g静注12時間ごと
  
• 1時間以上かけて注入
  
• 1日1回？　コメント参照
  

• 経口
  

• さまざま．それぞれの疾患を参照
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析 ，CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  
• 肝障害の場合には用量調整が必要なこともある．
  

• 肝障害時の用量調整
  

• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：用量調整不要
  
• 中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：用量調整不要
  
• 重症肝障害（Child-Pugh分類C）：50％減量
  

• ECMO
  

• ECMO薬物用量調整参照
  

• 肥満患者の用量調整
  

• 肥満患者における用量調整参照
  

副作用

• よくみられるが，重要ではないもの：味覚障害（金属味），苔舌（Braz J Infect Dis 25: 101633, 2021），悪心．
  
• 高用量および/または長期投与により，多くに神経学的毒性が発現する
  

• 末梢神経/自律神経/視神経の障害のリスク（J Child Neurol 21: 429, 2006）．
  
• 無菌性髄膜炎，脳症，けいれん発作，可逆性小脳領域障害（N Engl J Med 374: 1465, 2016；Clin Infect Dis 64: 517, 2017；Clin Infect Dis 64: 525, 2017）．
  
• MNZによる小脳症候群：
  

• MRIで通常異常所見あり
  
• 小脳歯状核にT2強調画像．他の中枢神経領域にも大きくはないが変化あり（AJNR Am J Neuroradiol 28: 1652, 2007）．
  
• けいれんはまれ．
  
• 脳波に異常が認められるが，非特異的
  
• 抗菌薬関連脳症に関する総説：Neurology 86: 963, 2016．
  

• 年齢66歳以上の成人を対象とした大規模な集団ベースのコホート内症例対照研究において，神経学的副作用（脳炎，小脳機能不全，末梢神経障害）はCLDMよりもMNZ曝露リスク上昇と関係していた．MNZ投与例における100日での神経学的イベント全発症率は約0.25％であった．肝疾患，腎疾患，アルコール消費，向神経薬使用のある患者は特にリスクが高かった．興味深いことに，用量反応関係は認められなかった（Clin Infect Dis 72: 2095, 2021）．
  

• 軽度の可逆性白血球減少症．MNZ過剰使用に関連した再生不良性貧血の症例報告がある：J Pharm Pract 33: 540, 2020．
  
• MNZ経口は急性膵炎に結びつく可能性がある：Clin Epidemiol 10: 1573, 2018．
  
• ジスルフィラム様反応？
  

• MNZの治療中の，飲酒後の悪心，嘔吐，顔面潮紅，頻脈，呼吸困難の報告がある（J Pediatr Pharmacol Ther 24: 445, 2019）．
  
• こうした現象の存在は議論の余地はないが，機序は明確になっていない．MNZは肝臓のアルデヒドデヒドロゲナーゼ（血液中のアセトアルデヒド濃度を上昇させることがある）を，ジスルフィラムのように阻害することはない．
  
• 2021年CDCの性感染症ガイドラインは，トリコモナス症または細菌性腟症の治療にMNZを使用中にアルコールを避けることは推奨していない．
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：催奇形性や変異効果のエビデンスはないことが，複数の研究で報告されている．これらのデータからは，MNZの妊婦でのリスクが低いことが示唆される1
  
• 授乳中の使用：データと意見は一致していない．静注/経口は避けるのがよい．局所製剤/膣治療はおそらく安全．
  

1. 有症性の細菌性膣症またはトリコモナス症のある妊婦はすべて，妊娠第何期かに関わらず治療を受けなければならない（CDC性感染症ガイドライン2021）
   

• 抗菌スペクトラム（全表）を参照
  
• メトロニダゾールの抗菌スペクトラムを表示

†：日本にない剤形

1. 注記のない場合は成人用製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～x時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響とは，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度のことをいう．↑：上昇，↓：低下

• メトロニダゾールとその肝代謝物はいずれも，感受性のある嫌気性細菌に対して殺菌性であるため，血中半減期は9.5時間と長い．
  
• 半減期が長いためおそらく1日1回投与が可能．E. coliとB. fragilisの混合感染に対し，LVFX＋メトロニダゾール（いずれも1日1回投与）とMFLX単独治療をin vitroの薬力学モデルで比較した結果，有効性は同等であった（Antimicrob Agents Chemother 49: 685, 2005）．
  
• 腹腔内感染に対するメトロニダゾール1.5g静注1日1回の有効性は，ランダム化オープン試験（Eur J Surg 165: 875, 1999）およびレトロスペクティブの症例研究（J Chemother 19: 410, 2007）において，対照処方と同等であった．
  
• 欧州ではメトロニダゾール1.5g静注1日1回は標準であり，薬物動態的にも理にかなっているが，重症腹腔内感染患者における有効性と安全性を確認するため，正式なプロスペクティブランダム化比較試験の実施が望ましい．
  
• メトロニダゾールに対する感受性が低下したBacteroides属の割合は非常に低い（J Antimicrob Chemother 73: 265, 2018）．最も特徴的な耐性メカニズムはnim遺伝子（染色体またはプラスミドに由来）．これらの遺伝子はメトロニダゾールを無毒の代謝物に還元する．
  

• メトロニダゾール耐性C. difficileの発生が増加している：Clin Infect Dis 74:120, 2022.