• メトロニダゾールは，Bacteroides属やEntamoeba histolyticaなどの嫌気性微生物および原虫に活性がある5-ニトロイミダゾールである．
  
• 好気性・嫌気性腸内細菌叢による腹腔内汚染に対する併用療法の1剤．メトロニダゾールは嫌気性腸内細菌叢に対して投与され，CPFX，GM，CFPMなどの他の抗菌薬は好気性腸内細菌叢に対して投与される．
  
• メトロニダゾールの他の使用
  

• ときにクローン病患者の治療，細菌性膣症，骨盤内炎症性疾患の治療，およびH. pyloriの併用療法の1剤として使用される．
  
• 酒さの局所治療
  
• 細菌性膣症治療に膣ゲルまたは錠剤が使用される．
  
• 中等度のC. difficile腸炎の治療の一次治療としては推奨されない．重症のC. difficile腸炎ではVCMに劣るが，軽症のC.difficile腸炎の治療の選択肢となる．イレウスの術後患者では，C. difficile腸炎の補助治療のためしばしば浣腸剤として使用される．
  
• 赤痢アメーバ（アメーバ症）による腸内・腸管外感染症に，一次治療として使用される．
  
• トリコモナス症の一次治療．
  
• ジアルジア症および，Balantidium coliやBlastocystis hominis感染症の代替治療に使用される．
  

• 投与中/投与後24時間は飲酒を避けること（ジスルフィラム作用が促進されることが懸念されるため）を支持するデータは強くない（副作用参照）．
  
• アレルギー：メトロニダゾールの脱感作のプロトコール．
  

†：日本にない剤形

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CAPD: 持続的携行型腹膜透析 ，CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

肝障害の場合には用量調整が必要なこともある．

• 軽度（Child-Pugh分類A）および中等度（Child-Pugh分類B）肝障害では用量調整不要．
  
• 重度（Child-Pugh分類C）肝障害では50％減量が推奨される．
  

副作用

• よくみられるが，重要ではないもの：金属味，苔舌，悪心（約12％）．
  
• 高用量および/または長期投与により，多くに神経学的毒性が発現する
  

• 末梢神経/自律神経/視神経の障害のリスク（J Child Neurol 21: 429, 2006）．
  
• 無菌性髄膜炎，脳症，けいれん発作，可逆性小脳領域障害（N Engl J Med 374: 1465, 2016；Clin Infect Dis 64: 517, 2017；Clin Infect Dis 64: 525, 2017）．
  
• MNZによる小脳症候群：MRIで通常異常所見あり
  

• 小脳歯状核にT2強調画像．他の中枢神経領域にも大きくはないが変化あり（AJNR Am J Neuroradiol 28: 1652, 2007）．
  
• けいれんはまれ．
  
• 脳波に異常が認められるが，非特異的
  
• 抗菌薬関連脳症に関する総説：Neurology 86: 963, 2016．
  

• 年齢66歳以上の成人を対象とした大規模な集団ベースのコホート内症例対照研究において，神経学的副作用（脳炎，小脳機能不全，末梢神経障害）はCLDMよりもMNZ曝露リスク上昇と関係していた．MNZ投与例における100日での神経学的イベント全発症率は約0.25％であった．肝疾患，腎疾患，アルコール消費，向神経薬使用のある患者は特にリスクが高かった．興味深いことに，用量反応関係は認められなかった（Clin Infect Dis 72: 2095, 2021）．
  

• 軽度の可逆性白血球減少症．MNZ過剰使用に関連した再生不良性貧血の症例報告がある：J Pharm Pract 33: 540, 2020．
  
• MNZ経口は急性膵炎に結びつく可能性がある：Clin Epidemiol 10: 1573, 2018．
  
• MNZの治療中の，飲酒後のジスルフィラム様反応（悪心，嘔吐，顔面潮紅，頻脈，呼吸困難）の報告がある（J Pediatr Pharmacol Ther 24: 445, 2019）．しかし，MNZとtinidazoleはアセトアルデヒド・デヒドロゲナーゼを誘導せず，ジスルフィラム反応を支持するデータも強くない：Antimicrob Agents Chemother 64: e02167, 2020．
  
• 2021年CDCの性感染症ガイドラインは，トリコモナス症または細菌性腟症の治療にMNZを使用中にアルコールを避けることは推奨していない．
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：ヒトでの研究はリスクなしを示唆している（ただし，決定的に確立されたわけではない）．動物における毒性に関するエビデンスはない．【注】ACOGは，G. .duodenalisおよびE. histolyticaによる重症感染の場合には妊婦での使用を認めている．
  
• 授乳中の使用：データと意見は一致していない．静注/経口は避けるのがよい．局所製剤/膣治療はおそらく安全．
  

• 抗菌スペクトラム（全表）を参照
  
• メトロニダゾールの抗菌スペクトラムを表示

†：日本にない剤形

1. 注記のない場合は成人用製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～x時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下，空白：薬物への影響なし

• メトロニダゾールとその肝代謝物はいずれも，感受性のある嫌気性細菌に対して殺菌性であるため，血中半減期は9.5時間と長い．
  
• 半減期が長いためおそらく1日1回投与が可能．E. coliとB. fragilisの混合感染に対し，LVFX＋メトロニダゾール（いずれも1日1回投与）とMFLX単独治療をin vitroの薬力学モデルで比較した結果，有効性は同等であった（Antimicrob Agents Chemother 49: 685, 2005）．
  
• 腹腔内感染に対するメトロニダゾール1.5g静注1日1回の有効性は，ランダム化オープン試験（Eur J Surg 165: 875, 1999）およびレトロスペクティブの症例研究（J Chemother 19: 410, 2007）において，対照処方と同等であった．
  
• 欧州ではメトロニダゾール1.5g静注1日1回は標準であり，薬物動態的にも理にかなっているが，重症腹腔内感染患者における有効性と安全性を確認するため，正式なプロスペクティブランダム化比較試験の実施が望ましい．
  
• メトロニダゾールに対する感受性が低下したBacteroides属の割合は非常に低い（J Antimicrob Chemother 73: 265, 2018）．
  

• インドに渡航歴があり多剤耐性B. fragilisに感染した患者の症例報告がある．メトロニダゾール, PIPC/TAZ, CLDM, IPM/CS耐性B. fragilisによる腹腔内膿瘍を米国で発症（MMWR Morb Mortal Wkly Rep 62: 694, 2013）．
  
• メトロニダゾール耐性Bacteroides属の割合は，中東諸国でもっとも高い（5～8％）．
  
• 最近ノルウェー，中国，米国でメトロニダゾール耐性Prevotella属が検出されている（15～21％）（APMIS 123: 749, 2015；J Periodontol 85: 327, 2014；Antimicrob Agents Chemother 55: 421, 2011）．
  
• メトロニダゾール耐性C. difficileの発生が増加している：Clin Infect Dis 74:120, 2022.