アミノグリコシド系－概説および一覧 (2025/06/03 更新)

使用および抗菌活性

アミノグリコシド系（AG）はP. aeruginosaを含む好気性グラム陰性桿菌による感染症の治療に使用される．AGのうちのいくつかの薬剤は，Mycobacteriumに対する活性をもつ．
嫌気性菌には活性はない．
低pH環境（たとえば，膿瘍）では活性が低くなる．
AGは肺分泌物への移行性が十分でなく，感染した肺内の低pHがAGにとって良好ではないため，肺炎に対する使用は高用量でなければならない．このことは毒性リスクを増大させる．
抗菌薬の他の選択肢については，抗菌薬耐性の遺伝子型参照．
作用機序：AGは30Sリボソームに結合し，mRNAコドンの誤読を引き起こし，これによって蛋白合成ミスが起こりやすくなる．それと同時にリボソームにおけるtRNAのA（アミノアシル）部位への結合にも干渉する．
アミノグリコシドは古典的な濃度依存性の殺菌効果をもつ殺菌的薬剤と考えられている．また，長いPAE（postantibiotic effect）もある．
in vitroではS. aureusに感受性があるが，単独で使用した場合，高頻度に小さなコロニーをなす耐性変異体が急速に出現する．
AGはしばしば他の抗菌薬と併用で使用される．
抗菌スペクトラム（全表）を参照．

副作用

すべてのAGは潜在的に近位腎尿細管壊死と腎不全の原因となり，蝸牛毒性による難聴，前庭の障害によるめまいを誘発し，まれに神経筋遮断を起こす．
腎毒性およびおそらくは聴器毒性も，近位尿細管および内耳への蓄積の結果である．データによれば，敗血症患者でも最低3日治療を行わないかぎり急性腎障害リスクは増大しない：Antimicrob Agents Chemother 58: 7468, 2014．

腎毒性のリスク因子としては，高齢，脱水，長期治療，肝疾患，神経毒性のある他の薬剤（たとえば，シクロスポリン，VCM，AMPH-B，放射線造影剤）の併用などがある．同様の要因がおそらく聴器毒性のリスクにも影響を与える．
抗緑膿菌活性のあるペニシリン系薬との併用およびおそらく1日1回投与法（特に基本腎機能が正常な場合）により，腎毒性の危険性が低下する．
蝸牛毒性：非常に多くの場合，最初に有毛細胞が障害されるため，患者には気付かれないことがある．ミトコンドリア変異がある患者（500人に1人：ヨーロッパ）では蝸牛毒性が予測される（N Engl J Med 360: 640, 2009；N Engl J Med 360: 642, 2009）．
前庭毒性：おそらく難聴よりも多いだろう．通常は両側性だが，片側性のこともある．症状としては，平衡失調，動揺視（視野が揺れ動く感じ），姿勢制御困難がある．患者は寝ている状態では症状がなく，歩こうとして初めて気付くことがある．

AGの腎/聴器毒性の危険性を取り除く方法は知られていない．適切な治療法により危険率が低下する．聴器毒性に対する抗酸化療法のメタアナリシスでは，N-アセチルシステイン（600mg12時間ごと）とアスピリン（たとえば，3g/日）は，AG投与後の難聴発症を低下させる効果があったが，ビタミンEではなかった．しかし，現在までに得られたエビデンスの質からして，この結果の解釈は慎重に行わなければならない（Laryngoscope 135: 1278, 2025）．
AGによって重症筋無力症が顕在化したり，悪化したりすることがある．重症筋無力症患者への使用を避けるべき抗菌薬：フルオロキノロン系，ポリミキシン系，マクロライド系（EM，Telithromycin）．
疾病による組織変性がないかぎり，経口または局所投与で吸収される割合は少なく，危険性は最小限．
人工関節置換の際にスペーサーとして用いられるセメントにアミノグリコシド系薬を加えることが一般に行われている．さまざまな量の薬剤が数日間で血清に移行し，毒性のリスクが生じるといういくつかの症例報告がある：Clin Infect Dis 58: 1783, 2014．

投与法

AGの投与間隔延長処方の臨床データはメタアナリシスで広範囲に検討されている：Clin Infect Dis 24: 816, 1997．PK/PD解析：Antimicrob Agents Chemother 55: 2528, 2011．
Hartford Hospital法については，Antimicrob Agents Chemother 39: 650, 1995に解説がある．
初回投与量は，GMまたはTOBでは7mg/kg，AMKでは15～20mg/kg．投与間隔は推定CrClに基づいて決められる：

モニタリング: 初回投与から6 ～14時間後に1 つの直線を描き，その結果を下のノモグラムに当てはめて，選択した投与間隔を確認（あるいは修正）．重要：Y 軸はGMまたはTOBの7mg/kg投与量に対してのみ．5mg/kg など異なる投与量を使用した場合，ノモグラムを使用するには，測定された濃度に7/5を掛ける必要がある．AMK 15mg/kgを使用した場合，ノモグラムを使用するには測定された濃度を半分にする必要がある．

トラフ値：投与直前
ピーク値：初期の研究では薬剤分布はAG注射開始後60分で完全と示唆されていた．より最近のデータでは，通常の投与法では，薬物分布は注射開始後1.5時間，すなわち60分かけての注射後30分で完全となることが示唆されている（Antimicrob Agents Chemother 41: 1115, 1997）．

薬剤