• 1973年に承認されたスルファメトキサゾール・トリメトプリム（ST）はスルファメトキサゾール（SMX）とトリメトプリム（TMP）の合剤である，投与されるSMXとTMPの比はつねに5：1である．
  
• STは感受性菌の葉酸合成において連続する段階を阻害する．SMXは，PABAおよびプテリジンからジヒドロプテロイン酸を作り出すジヒドロプテロイン合成酵素（DHPS）を阻害し，TMPは，FH2からテトラヒドロ葉酸への変換を促進するジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）を阻害する．コメント参照
  
• 抗菌薬の他の選択肢については，抗菌薬耐性の遺伝子型参照．
  
• STは単独または併用で，以下のような広い範囲の感染症に用いられる：
  

• サイクロスポーラ症
  
• ノカルジア症
  
• ニューモシスチス肺炎治療
  
• ニューモシスチス肺炎予防
  
• 化膿性蜂窩織炎（外来患者）
  
• Stenotrophomonas maltophilia
  
• 尿路感染症
  

• in vitroではS. pyogenesに活性があるものの，Streptococcusによる咽頭炎の治療では臨床的には奏効しない（J Infect Dis 128(Suppl): 693, 1973；Rev Infect Dis 4: 196, 1982）．
  
• 一部のEnterococcusに対してin vitroでは活性があるが，治療失敗の報告が多いためEnterococcusによる膀胱炎の治療には使用しない．in vitro系では，尿浸透圧，pHの影響，および葉酸の存在による抗菌活性の阻害が反映されない．
  
• アレルギー：STの脱感作のプロトコール．
  
• SMXはN4アリールアミンを有するため，非抗菌性スルホンアミド（フロセミドなど）とは構造が異なる．そのためTMP-SMXまたは他のスルホンアミド系抗菌薬（スルホン酸の一種であるジアフェニルスルホンを含む）に対する反応の既往歴のある患者においても，非抗菌性スルホンアミドに対する過敏症反応の懸念はほとんどない（J Allergy Clin Immunol 150: 1333, 2022）．
  
• 警告：アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）またはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）で長期治療中の患者には，慎重に処方すること．突然死との関連が懸念されるが，これはおそらく不整脈のためである．
  

• レニンアンジオテンシン系を阻害する薬は血清カリウム値を上昇させることがある（BMJ 349: g6196, 2014）．
  
• さらに，症例対照研究では，ST使用はスピロノラクトン服用の高齢患者において突然死リスク増大と関連し，これはおそらく高カリウム血症を反映している（CMAJ 187: E138, 2015）．
  

注：用量は疾患により異なる．詳細は個々の疾患を参照

用量（mg/kgで表されている場合）はTMP成分に基づく

ST二倍力価経口錠剤（日本にはない剤形）はSMX 800mgとTMP 160mgを含む

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

注：用量はトリメトプリム成分に基づく

• 肝障害時の用量調整
  

• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：用量調整不要
  
• 中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：用量調整不要
  
• 重症肝障害（Child-Pugh分類C）：用量調整不要
  

• ECMO
  

• ECMO薬物用量調整参照
  

• 肥満患者
  

• 肥満患者における用量調整参照
  

副作用

• 中枢神経系：薬剤熱，頭痛，錯乱，無菌性髄膜炎（総説：Br J Clin Pharmacol 91: 236, 2025）．新生児核黄疸．
  
• 皮膚：薬剤性過敏症症候群（DRESS），光線過敏症．Stevens-Johnson症候群，スウィート症候群，中毒性表皮壊死症（TEN），じんま疹．
  

• 米国では，DRESSに関連する抗菌薬として，STはVCMに次いで第2位となっている．
  
• Stevens-Johnson症候群および中毒性表皮壊死症(TEN)の管理に関する英国のガイドライン：Br J Dermatol 174: 1194, 2016．
  

• 内分泌：糖尿病患者ではスルホニルウレアの作用を増強させる可能性がある：JAMA Intern Med 174: 1605, 2014．ST誘導の低血糖症の症例シリーズ：Front Endocrinol 14: 1059522, 2023．
  
• 胃腸：悪心/嘔吐，下痢，膵炎．
  
• 血液：顆粒球減少症，再生不良性貧血，G6PD欠損がある場合は溶血，巨赤芽球性貧血，メトヘモグロビン血症．薬剤誘発性免疫性血小板減少症（J Thromb Haemost 11: 169, 2013）．
  
• 乳酸アシドーシス：ST静注溶液に含まれているプロピレングリコールは肝臓で代謝され乳酸とピルビン酸に代謝されるため，乳酸アシドーシスが起こりうる．腎/肝不全やプロピレングリコール含有の他薬剤との併用などがリスク因子となる（Medicine 95: e3478, 2016）．
  
• 肝臓：まれに薬剤性肝炎．
  
• 呼吸器：急性呼吸不全
  

• 最近の症例研究では，ST投与を受けた5例の健康な青少年で急性・重症のARDSが発症し，長期の入院と心肺サポートが必要となった．4例は長期のECMOを必要とし，1例は心肺移植を受け，2例が死亡した．5例中4例は尋常性ざ瘡のためにSTを使用していた．肺毒性の機序は不明だが，おそらく生成される反応性の中間代謝物の代謝に関連すると考えられる（Pediatrics 143: e20183242, 2019）．
  

• 腎臓：
  

• TMPはクレアチニンの尿細管分泌と競合し，血清クレアチニン値の上昇が二次的に起こる．予測される最大上昇幅は30％（Drug Metab Pharmacokinet 33: 103, 2018）．
  
• TMPは遠位尿細管K＋の分泌を阻害し，高カリウム血症を引き起こす：これはACE阻害薬との併用で増強されうる（JAMA 314: 2405, 2015）．
  
• 低ナトリウム血症の原因はおもにナトリウム利尿によるものと考えられていたが，最近の報告ではバソプレシン分泌過剰症（SIADH）が示唆されている（Medicine 99: e20746, 2020）
  
• SMXの沈殿による結晶尿．
  
• 腎障害は，間質性腎炎や急性尿細管壊死の結果としても生じる（J Antimicrob Chemother 67: 1271, 2012）．
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：胎児障害を起こす可能性あり．有用性がリスクを上回らない限り避ける．使用せざるを得ない場合には，少なくとも1日4gのホリナートカルシウムを補う1，2
  
• 授乳中の使用：満産の乳児で健康な乳児期後なら，おそらく安全．黄疸にかかった，病気のある，ストレスを受けた，または早産の乳児では，核黄疸のリスクがあるため，避ける．G6PD欠損の乳児では，授乳中は避ける3
  

1. 文献：Pharmacotherapy 45: 227, 2025
   
2. 典拠：製薬会社の処方情報
   
3. 典拠：Drugs and Lactation Database (LactMed)
   

• 抗菌スペクトラム（全表）を参照
  
• スルファメトキサゾール・トリメトプリムの抗菌スペクトラムを表示

†：日本にない剤形

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響とは，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度のことをいう．↑：上昇，↓：低下

• ST耐性の機序
  

• TMP：標的酵素の変異（ジヒドロ葉酸還元酵素が阻害されない）．
  
• SMX：標的酵素（ジヒドロプテロイン酸合成酵素）のスルファメトキサゾールに対する親和性低下．
  
• 外因性チミジン（葉酸塩）は，チミジン合成経路の阻害を迂回させることによりSTを不活化する．さらにS. aureusの酵素サーモヌクレアーゼは，傷害組織のDNAからチミジンを放出させる（Clin Infect Dis 46: 584, 2008）．一部のStreptococcus属も環境からチミジンをサルベージするが，これはS. pyogenes咽頭炎の治療失敗を説明しうる．