• 有症状で検査結果陽性（PCRまたは抗原）
  

• PCRは，迅速（抗原）家庭検査より感度が高い（PCR陽性を参照として使用）：MMWR 73: 365, 2024．
  

• 抗原検査の感度：47％（陽性のピークは症状発現後3日）
  

• ウイルス培養の感度：80％（陽性のピークは症状発現後2日
  

• どちらの検査も発熱患者では感度が良くなる：抗原77％，培養94％．
  

• 初期臨床評価の焦点
  

• 起点は症状発症の日であり，最初に検査陽性となった日ではない（罹病期間と治療開始時点の決定のため)
  

• 重症化のリスク因子
  

• 年齢＞65歳
  

• 免疫不全状態
  

• 肥満（BMI≧35）
  

• 糖尿病
  

• 慢性腎不全
  

• 治療の障害となる臓器不全（腎，肝）
  

• 重症度（下記参照）
  

• 小児または青少年については，MIS-C/MIS-Aも参照
  

• 文献：NIH COVID-19治療ガイドライン；N Engl J Med 382: 1708, 2020；Lancet 395: 497, 2020；JAMA 323: 1061, 2020；JAMA 323: 1239, 2020．
  

• オミクロン変異株（2022年12月～現時点）
  

• ほとんどの最近の変異株についての情報については，CDCウエブサイトを参照．
  

• オミクロン特異的一価ワクチン（XBB）の登場により，オミクロンのすべての株および亜型の中和抗体産生が可能となる．
  

• オミクロン変異株は，現在使用可能な，ほとんどのモノクローナル抗体薬でも中和化されない．たとえば，
  

• ■ モノクローナル抗体製剤Bebtelovimab，ソトロビマブ，カシリビマブ・イムデビマブ，Bamlanivimab＋Etesevimabは，新しい変異株には効果がなく，使用すべきでない．
  

• ■Pemivibartはモノクローナル抗体であり，一次予防に使用され，オミクロン変異株に活性を有する
  

• 迅速なCOVID-19診断
  

• 重要な注：治療の決定は最初の症状発症日を起点とする（最初の検査陽性の日ではない）
  

• 2段階の病期
  

• 1～7日目：ウイルス複製が活発
  

• ■この段階では抗ウイルス治療がもっとも有効と考えられる
  

• 例：レムデシビル，抗ウイルスモノクローナル抗体および直接作用型抗ウイルス薬（ニルマトレルビル・リトナビル，モルヌピラビル）
  

• 抗ウイルス治療を可能なかぎり速やかに開始することで最大の効果が得られる．
  

• 7～14日目
  

• ■この段階では抗ウイルス治療の効果は低く，おそらくは無効
  

• ■重症患者にはコルチコステロイドなどの免疫調整薬が有用である可能性がある
  

• 薬剤の用量/適応については以下の推奨処方を参照．また，個々の薬剤のページも参照．
  

• アセトアミノフェン，イブプロフェン（またはナプロキセン），グアイフェネシン，オンダンセトロン，イモジウム，吸入アルブテロール，吸入ステロイド，H2拮抗薬および/または睡眠薬（たとえばメラトニン）などによる補助治療を必要に応じて行う．
  

• 軽症～中等症の入院患者または機械的人工呼吸/ECMOが必要な重症患者には，ヘパリンによる予防的抗凝固療法が推奨される．酸素吸入が必要でD-dimerが上昇（＞正常上限値）している重症患者（妊婦以外）には，ヘパリンによる治療的抗凝固療法を考慮すること．（下記の抗凝固療法を参照）．
  

• リンパ球絶対数の減少
  

• 好中球数絶対値/リンパ球数絶対値＞3.5
  

• CPK，CRP，フェリチン，Dダイマー，LDH，トロポニン，PT上昇
  

• 血小板減少症
  

• 肝機能検査値が正常の5倍以上
  

• 急性腎障害
  

• Lancet 395: 1054, 2020参照
  

• 細菌性肺炎の重複感染は入院では少ない（Am J Respir Crit Care Med 204: 921, 2021）．
  

• したがって，細菌の重複感染に対するルーチンのカバーは推奨されない．
  

• COVID-19肺炎での入院患者は医療施設内で細菌性および真菌性肺炎を発症することがある．
  

• 全細菌感染率は7.1％，初診では3.5％であり，経過中に二次性細菌感染を起こす患者は15.5％であった（Clin Microbiol Infect 26: 1622, 2020）．
  

• 2020年3月1日～4月28日までのNew York市で一施設の入院患者4267例を対象とした研究（Infect Control Hosp Epidemiol 42: 84, 2021）では，細菌性および真菌性の全感染は3.6％であり，呼吸器のみの感染が46％，血液のみが40％，両者の感染が14％であった．呼吸器培養陽性患者の95％が挿管されていた．同様の所見は，これに続く多施設研究でもみられた（Open Forum Infect Dis 8: ofaa578, 2020）．
  

• IL-1阻害薬：有効性は証明されていない，臨床試験以外では推奨されない．
  

• 回復期血漿：有用性は証明されていない
  

• NIH治療ガイドラインは免疫機能正常な入院患者に対する使用に反対しており，免疫不全患者での推奨を裏づける十分なエビデンスもないとしている．
  

• コルヒチン：有効性は証明されていない
  

• COVID-19と確診されたまたは疑いがある外来患者を対象としたランダム化プラセボ対照試験（ピア・レビューを受けていない，pre-printがMedRXivでみられる）では，COVID-19による死亡または入院の主要有効性複合エンドポイントについて，主要解析集団では統計的な有意差はみられなかったが，COVID-19のPCR検査陽性例のサブ解析では，有用である可能性が示された（4.6％ vs 6%）．
  

• インターフェロンβ1-a：効果は不明，臨床試験以外では推奨されない
  

• 2020年7月のSynairgenからのプレスリリースでは，吸入インターフェロンβの第II相プラセボ対照試験の結果は良好であった．
  

• イベルメクチン：推奨されない
  

• 4つの大規模ランダム化試験で，有効性は認められなかった（JAMA 325: 1426, 2021；BMC Infect Dis 21: 635, 2021；N Engl J Med 386:1721，2022；JAMA 329: 888, 2023）．最後の研究はイベルメクチン高用量（600μg/kg）が用いたものだが，この用量は，より低用量を用いた臨床試験でのエビデンスがないにもかかわらずイベルメクチンの治療的有用性を主張する人々が推奨する用量である．軽度～中等度の症状を示すCOVID-19患者1206例を対象としたランダム化試験であり，症状回復までの時間は高用量イベルメクチン群とプラセボ群で差はなかった（どちらも11日）．入院，死亡，救急搬送を組み合わせても差はみられず（イベルメクチン群34，プラセボ分36，ハザード比1.0），死亡はイベルメクチン群で1例，プラセボ群で0例だった．
  

• 製薬会社（メルク）はCOVID-19の治療にイベルメクチンを用いることに反対している．
  

• Chloroquineまたはヒドロキシクロロキン±アジスロマイシン：有効性がなく，重大な，致死的となりうる不整脈のリスクがあるため，いかなる状況でも推奨されない．
  

• HIVプロテアーゼ阻害薬：推奨されない，臨床的有用性が証明されなかった
  

• COVID-19感染は凝固能亢進を伴う．予防的抗凝固療法と治療的抗凝固療法を比較したいくつかの大規模研究の結果からは，中等度感染患者での治療的抗凝固療法の有用性が示唆されたが，重症感染での有用性は認められなかった．酸素吸入を必要とするが高流量鼻カニュラや人工呼吸器は必要ではないCOVID-19入院患者は，予防的ヘパリン療法に比べ，治療的ヘパリン療法では酸素吸入なしで生存退院する可能性が高くなったが，全生存率は改善しなかった．重症患者（たとえばICUでの治療や高流量酸素）には治療的抗凝固療法の有用性はなく，出血リスクが高まることがあった．文献（N Engl J Med 385: 790, 2021；N Engl J Med 385: 777, 2021），NIHガイドライン．
  

• 予防的ヘパリン抗凝固療法
  

• 用量：通常の静脈血栓塞栓症予防のためのヘパリンまたはエノキサパリン皮下注用量
  

• 推奨される患者
  

• ・ 酸素吸入を必要としない患者またはCOVID-19以外の理由で入院している患者
  

• ・ 酸素吸入を必要とする患者で，患者自身または医療者が治療的療法よりも予防的療法の方が望ましいとする（たとえば，出血リスクが有用性を上回る）場合
  

• ・ 非侵襲的陽圧呼吸療法，＞20Lの酸素療法，ICUレベルでの治療を必要とする患者
  

• 禁忌
  

• ・ 治療的または予防的抗凝固療法に対するすべての禁忌，たとえば，活動性の中枢神経系出血，血小板数＜25,000の重症血小板減少症，ヘパリンによる血小板減少症の既往
  

• 治療的ヘパリン抗凝固療法
  

• 用量：通常の静脈血栓塞栓症治療に抗凝固薬として用いるヘパリン用量を用いなければならず，治療期間は14日までで，退院すれば中断．
  

• ・ CrCL＜15あるいは他の禁忌がなければ，未分画ヘパリンよりもエノキサパリンの方が望ましい．
  

• ・ 以下のような場合は，予防用量への減量を考慮する：臨床状態が改善した（たとえば酸素吸入が中止できた）場合，またはICUレベルでの治療や＞20Lの酸素治療が必要となるほど臨床状態が重症化した場合，ただし，この領域でのデータが少ないため医療者の慎重さが必要．
  

• ・ 既に持続的なフルドーズの抗凝固療法（たとえば，直接作用型経口抗凝固薬，ワルファリン）を受けている患者は，ヘパリンの抗凝固治療ではなく，現在受けている治療を継続してもよい．
  

• 推奨される患者
  

• ・ 酸素吸入が必要だが非重症，または高流量鼻カニュラ＜20Lで安定/改善している患者．注：予防ではなく治療的な抗凝固療法開始の決定は，予想される有用性とリスクおよび患者自身の希望を勘案して上でなされなければならない．
  

• 予想される有用性：酸素吸入の必要性減少，ただし，生存率に差はない．
  

• 予想されるリスク：出血の合併
  

• 禁忌
  

• ・ ヘパリンまたは治療的抗凝固療法に対する禁忌のすべて，たとえば，2剤併用抗血小板療法，直近30日以内の大出血，後天的または遺伝的出血疾患がある，ヘパリンによる血小板減少症の既往，最近の虚血発作，血小板数＜50×109/L，ヘモグロビン＜8g/dL，主治医の臨床判断．