• トシリズマブは組換えヒト化抗インターロイキン6（IL-6）モノクローナル抗体である．
  
• トシリズマブは，可溶性および膜結合性IL-6受容体と結合し，これらの受容体を介したIL-6細胞内シグナル伝達を阻害することが示されている．
  
• FDAは，全身コルチコステロイド治療を受けており，酸素補充療法または非侵襲的・侵襲的人工呼吸，ECMOが必要な入院成人・小児（2歳以上）患者の治療に承認した．
  
• 治療におけるトリシズマブの現在の位置づけについては，COVID-19, 入院患者治療を参照．最新のIDSAガイドラインも参照．
  
• 2021年6月24日，米国FDAは，全身コルチコステロイド治療を受けており，酸素補充療法または非侵襲的・侵襲的人工呼吸，ECMOが必要な入院成人・小児（2歳以上）患者の治療に，トシリズマブの緊急時使用許可（EUA）を発行した．2025年8月EUAは取り消された．
  
• 警告［Black box warning］（FDA承認の処方情報より）：細菌，抗酸菌，真菌，ウイルス，またはその他の日和見感染病原体による重症感染．
  
• 肝臓のCYP450酵素は，感染やIL-6などのサイトカインを含む炎症性刺激によってダウンレギュレーションされる．そのため，トシリズマブによる治療はCYP450活性を回復させ，CYP450基質の代謝を促進する可能性がある．in vitro試験では，トシリズマブがCYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP3A4など複数のCYP酵素の発現に影響を及ぼす可能性があることが示されている．トシリズマブのCYP450酵素活性に対する影響は，治療中止後も数週間持続する可能性がある．
  
• トリシズマブは20mg/mLバイアル（サイズはさまざま）で供給され，さらに希釈される．生理食塩水（患者体重＜30kなら50mL，≧30kgなら100mL）で希釈する．投与に必要な量と同量のトシリズマブをバッグから抜く．バッグを静かにひっくり返して混合する．室温または冷蔵保存で24時間安定．遮光する．
  
• 皮下投与はCOVID-19治療として承認されていない．
  
• 臨床試験の結果についてはコメント参照．
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

注：活動性肝疾患または肝障害患者には推奨されない．

• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：データなし
  
• 中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：データなし
  
• 重症肝障害（Child-Pugh分類C）：データなし
  

副作用

• 細菌，抗酸菌，真菌，ウイルス，またはその他の日和見感染病原体による重症感染．
  
• 消化管穿孔
  
• 肝毒性
  
• 好中球減少症，血小板減少症
  
• 脂質異常
  
• アナフィラキシーを含む過敏反応
  
• 脱髄障害
  
• 悪性腫瘍
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分1：動物データ：胎児へのリスクの可能性あり．ヒトでのデータは不十分
  
• 授乳中の使用：データなし．臨床診療ガイドラインに従い，乳児のCOVID-19曝露を避ける．
  

1. PLLR（2015年6月）は，段階的な実施スケジュールに従って以前のリスク区分（A，B，C，D，X）を記述形式に置き換えた（P&T 41: 713, 2016）．
   

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

1. 治療域が狭いCYP450基質に対しては，臨床的に関連性がある可能性がある．
   

• 臨床試験の結果
  

• Rocheからのプレスリリースによれば，重症COVID-19関連肺炎で入院した成人患者を対象とした第III相試験において，一次エンドポイント（酸素吸入治療，集中治療および/または呼吸器使用の必要性に基づく7領域の順序尺度）は達成されなかった．
  
• COVID-19と確定診断された中等症の入院患者を対象に，トシリズマブとプラセボを比較した第III相二重盲検ランダム化試験（N Engl J Med 383: 2333, 2020）では，挿管，死亡，病状の悪化，酸素吸入中止までの時間中央値に差はみられなかった．
  
• COVID-19肺炎入院患者を対象に，トシリズマブとプラセボを比較したランダム化比較試験（N Engl J Med 384: 20, 2021）では，トシリズマブは人工呼吸器または死亡の複合アウトカムへの進行リスクを抑制したが，生存率は改善しなかった．
  
• 鼻カニューレによる高流量酸素吸入，非侵襲的または機械的人工呼吸，圧サポートを受けているICU患者を対象とした，進行中の国際多因子，アダプティブプラットフォームランダム化試験（N Engl J Med 384: 1491, 2021）では，プラセボに比べトシリズマブ群（353例）で死亡率を含むアウトカム改善が報告された．
  
• RECOVERYオープンラベル試験（Lancet 397: 1637, 2021）では，2022例がトシリズマブ群に，2094例が通常治療群にランダム化され（全体の82％で全身コルチコステロイド使用），28日後の死亡はトリシズマブ群621例（31％），対照群729例（35％）と，トシリズマブ群の有用性が示された（p＝0.0028）．トリシズマブ群では28日以内の生存退院率も50％から57％に上昇した（P＜0.0001）．ベースライン時に侵襲的人工呼吸を受けていなかった患者のうち，トシリズマブ投与群の患者では，侵襲的人工呼吸または死亡の複合エンドポイントの発生率が低かった（35％ vs. 42％，p＜0.0001）．