• トファシチニブ（ゼルヤンツ）はヤヌスキナーゼ（JAK1および3）の選択的阻害薬であり，JAK2に対しても機能的選択性を有する．このような機序，および炎症性カスケードの他の重要な経路に対する作用により，COVID-19肺炎患者での炎症による肺障害を軽減できる可能性がある．
  
• COVID-19肺炎での入院から72時間以内で，人工呼吸器やECMOを必要としない患者での研究が行われている（N Engl J Med 385: 406, 2021）．
  

• 289例を対象としたランダム化プラセボ対照試験では，トファシチニブはプラセボに比べ，死亡または呼吸不全への進行リスクを約40％抑制した（トファシチニブ群18％，プラセボ群29％，リスク比0.63，p=0.04）．
  

• 患者の79％は登録時に酸素吸入を受けており，89％はグルココルチコイド治療も受けていた．
  
• 血栓症の既往または現症のある患者，血液凝固障害の既往または第1度近親者に家族歴のある患者，免疫抑制，活動性の癌，一部の血球減少症のある患者はこの試験からは除外された．
  

• COVID-19：10mg経口12時間ごと（14日まで）
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

• 軽度肝障害：用量調整不要
  
• 中等度肝障害：5mg経口12時間ごと（N Engl J Med 385: 406, 2021）
  
• 重症肝障害：データなし（製薬会社は重症肝障害患者でのトファシチニブの使用を推奨していない）
  

副作用

• 重症感染症（結核，真菌感染，その他の日和見感染）
  
• 悪性疾患およびリンパ増加性疾患
  
• 深部静脈血栓症および肺塞栓などの血栓症
  
• 消化管穿孔
  
• 過敏反応
  
• 好中球減少症，リンパ球減少症，貧血
  
• AST，ALT上昇
  
• 脂質上昇（総コレステロール，LDL，HDL)
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：ヒトでのデータは不十分，動物では毒性
  
• 授乳中の使用：臨床診療ガイドラインに従い，乳児のCOVID-19曝露を避ける．
  

†：日本にない剤形

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下