• バリシチニブ（Oliumiant）（Lilly）はヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬であり，特にJAK-1およびJAK-2を阻害する．
  
• 2022年米国FDAは，酸素投与，非侵襲的/侵襲的人工呼吸またはECMOを必要とするCOVID-19入院患者治療に対して承認した．
  
• 緊急時使用許可（EUA）の経緯
  

• 2020年11月19日，米国FDAは，酸素投与，侵襲的人工呼吸またはECMOを必要とする成人および小児（年齢≧2歳）のCOVID-19入院患者に対して，本薬とレムデシビルの併用投与により中程度の改善が示されたACTT-2試験の結果に基づき，EUAを発行した．
  

• 一次エンドポイントは最初の28日間での回復までの時間だった．回復までの時間中央値は，全コホートを通じてバリシチニブ＋レムデシビル群7日，プラセボ＋レムデシビル群8日と前者の方が短かった（率比1.16；95％CI 1.01～1.32；p＝0.03）．
  
• 回復までの時間は，治療前に高流量酸素の非侵襲的人工呼吸を受けていた患者では8日短かった（10日対18日）．
  
• 死亡または侵襲的人工呼吸への増悪率は併用治療群で低かった（12.2％対17.2％，率比0.69；95％CI 0.50～0.95）．
  
• 併用治療群では28日死亡率が低い傾向がみられたが（死亡のハザード比0.65；95％CI 0.39～1.09），統計的有意差には至らなかった．
  
• この試験では，コルチコステロイド投与を受けている患者は登録から除外された．バリシチニブとデキサメタゾンを直接比較したリスク/有用性（後者はRECOVERY試験で生存率改善が認められている）は不明であり，さらなる研究が必要だろう．したがって，レムデシビル＋デキサメタゾンの方がレムデシビル＋バリシチニブより望ましく，後者はコルチコステロイドが使用できない状況でのみ使用すべきである．
  

• 2021年7月28日，EUAが改訂され，酸素補充療法または非侵襲的・侵襲的人工呼吸，ECMOが必要なCOVID-19入院成人・小児（2歳以上）患者の治療として，バリシチニブ単独使用（レムデシビルなし）が認められた．ファクトシート参照．
  

• COVID-19入院患者で1つ以上の炎症マーカー上昇のある1525例を対象とした，ブラジルにおけるランダム化プラセボ対照試験（Lancet Respir Med 9: 1407, 2021）では，複合主要評価項目（高流量酸素，非侵襲的・侵襲的人工呼吸が必要となる割合，または死亡）について，バリシチニブとプラセボとの間に差はみられなかった（バリシチニブ群28％ vs プラセボ群30％）．しかし，28日での全死亡はバリシチニブ群8％（n=62），プラセボ群13％（n=100）であり，死亡率において38％の相対的低下が示された（p=0.0018）．
  

• 患者の78％は全身性コルチコステロイドの投与を受けており，19％はレムデシビルの投与を受けていた．
  
• バリシチニブの有用性は，高流量酸素または非侵襲的人工呼吸を試験開始時に受けていた患者でもっとも高かった．
  

• バリシチニブは，プロベネシドのような強力なOAT3阻害薬と併用すると曝露が増大する．下記「主要な薬物相互作用」の用量推奨を参照．
  
• 警告【Black Box Warning】：重症感染症（結核，真菌感染，その他の日和見感染），リンパ腫その他の悪性腫瘍，深部静脈血栓症や肺塞栓を含む血栓症．
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析，eGFR: 推計糸球体濾過量 (mL/分/1.73m²)
  

• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：用量調整不要
  
• 中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：用量調整不要
  
• 重症肝障害（Child-Pugh分類C）：データなし，推奨されない
  

副作用

• 重症感染症（結核，真菌感染，その他の日和見感染症）
  
• リンパ腫，その他の悪性腫瘍
  
• 深部静脈血栓症，肺塞栓を含む血栓症
  
• 消化管穿孔
  
• 過敏反応（血管浮腫，じんま疹，発赤）
  
• AST，ALT上昇
  
• 好中球減少症，リンパ球減少症，貧血
  
• 脂質上昇（総コレステロール，LDL，HDL）
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分1：ヒトでのデータは不十分，動物では毒性
  
• 授乳中の使用：データなし．臨床診療ガイドラインに従い，乳児のCOVID-19曝露を避ける
  

1. PLLR（2015年6月）は，段階的な実施スケジュールに従って以前のリスク区分（A，B，C，D，X）を記述形式に置き換えた（P&T 41: 713, 2016）．
   

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

1. CYP450命名法，例，CYP3A4：3＝ファミリー，A＝サブファミリー，4＝酵素アイソフォーム
   
2. 当該抗微生物薬により影響を受ける可能性のある併用薬の血清中濃度のことをいう（↑：上昇，↓：低下）．