• Fexinidazoleはニトロイミダゾール系抗寄生虫薬であり，ヒトアフリカトリパノソーマ症（HAT）による第I期（血液リンパ感染），第II期（髄膜脳炎）の治療に，FDA，EMA，WHOから承認された．
  

• 2024年からTrypanosoma brucei gambiense（g-HAT）およびTrypanosoma brucei rhodesiense（r-HAT）によるヒトアフリカトリパノソーマ症の成人および小児（年齢≧6歳，体重≧20kg）患者の治療選択薬である
  

• Fexinidazoleは，HATに対する最初の完全経口処方薬として治療を大きく変化させた．
  
• 流行地の政府プログラムでのみ利用可能（Lancet 391: 144, 2018）．
  

• サノフィが流行地域で使用するように，WHOに薬剤を寄贈．
  
• 2024年WHOガイドライン
  

• 米国ではFDAが承認しているがSanofiから直接入手しなければならない．入手困難な抗寄生虫薬の供給元参照（海外での供給元もリストされている）
  

• 600mg錠が利用可能
  
• 年齢≧6歳または体重＜20kg，または年齢≧6歳のg-HAT患者で体重≧20kg，髄液中白血球＜100/μLの患者
  

• トリパノソーマ症－東アフリカおよびトリパノソーマ症－西アフリカ参照
  

• NECTは致死率が低く再発が少ない可能性があるが，Fexinidazole経口のほうがアドヒアランスがはるかに高い（Cochrane Database Sys Rev 12: CD015374, 2021)
  
• 注意：多くの薬物相互作用がある（下表参照．すべてを網羅しているわけではない）
  
• T. cruziの試験では長期処方での毒性があり今のところ期待外れとなっている（Clin Infect Dis 2022年8月)
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  
• eGFR＝推算糸球体濾過量（mL/分/1.73m2）
  

• 注：肝硬変または黄疸の症状のある患者では禁忌．
  
• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：データなし
  
• 中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：データなし
  
• 重症肝障害（Child-Pugh分類C）：データなし
  

副作用

• 禁忌：
  

• 肝硬変
  
• 黄疸
  
• QT延長リスクのある患者（先天性QT延長，低カリウム血症，低マグネシウム血症，徐脈，うっ血性心不全，QT延長を起こす他の薬剤，たとえば心臓カリウムチャネルを遮断する薬，および/または徐脈を誘導する薬，あるいは肝CYP450誘導薬などの使用）．重要な臨床試験でQTcF延長：15～20ms．QTcF＞470msなら使用を避ける．
  

• 警告：
  

• 髄液中白血球＞100μL：他の選択肢がない場合にのみ使用する
  

• もっとも多くみられる副作用
  

• 悪心/嘔吐
  
• 頭痛
  
• 不眠
  
• めまい
  
• 振戦
  

• 気分の変化，精神科的異常：興奮，不安，異常行動，うつ，幻覚，悪夢，人格の変化
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：ヒトでのデータなし．ラットおよびウサギで過剰用量での毒性のエビデンス．妊娠第1期以後なら，g-HATに使用してもよい1
  
• 授乳中の使用：HAT治療中も授乳を続ける2
  

1 r-HATの臨床的増悪が急速な場合は，通常治療を遅らせることはできない．リスク／有用性を患者と関係者にはっきりと説明すること．

2 WHO推奨（HATガイドライン，2024年6月）

• Trypanosoma brucei gambiense
  
• Trypanosoma brucei rhodesiense（
  

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響とは，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度のことをいう．↑：上昇，↓：低下

なし