• Fexinidazoleはニトロイミダゾール系抗寄生虫薬であり，成人および小児（年齢≧6歳・体重≧20kg）での，東アフリカトリパノソーマ症（Trypanosoma brucei gambiense［g-HAT］）による第I期（血液リンパ感染），第II期（髄膜脳炎）の治療に，FDA，EMA，WHOから承認された．
  
• EMAは，Trypanosoma brucei rhodesiense（r-HAT）によるヒトアフリカトリパノソーマ症第I期（血液リンパ感染），第II期（髄膜脳炎）の両方の成人および小児（年齢≧6歳，体重≧20kg）患者の治療を承認した
  
• 流行地の政府プログラムでのみ利用可能（Lancet 391: 144, 2018）．
  

• サノフィが流行地域で使用するように，WHOに薬剤を寄贈．
  
• 米国では，医師がサノフィに要求すれば入手可能．g-HATについては入手困難な抗寄生虫薬の供給元を参照．
  
• r-HATのための入手可能性は未定
  

• Fexinidazoleは，HATに対する最初の完全経口処方薬である．
  
• 600mg錠が利用可能
  
• 年齢≧6歳，体重≧20kgで，髄液中白血球＜100/μLの患者での第一選択治療（Lancet Infect Dis 20: e38, 2020；新しいWHOガイドライン参照）．患者は適切な食事摂取後に600mg錠を飲み込むことができ，さらに全10日の治療スケジュールを完遂できる必要がある．不可の場合，第I期にはペンタミジン，第II期にはNECT（Nifurtimox-eflornithine combination therapy）を用いる．髄液中の細胞数が不明の場合はFexinidazoleは使用しないこと．FDAは，他の選択肢がない場合には，髄液中白血球数＞100μLの患者に使用することを認めている．
  
• NECTは致死率が低く再発が少ない可能性があるが，Fexinidazole経口のほうがアドヒアランスがはるかに高い（Cochrane Database Sys Rev 12: CD015374, 2021)
  
• EMAは2023年12月にFexinidazoleのr-HATへの適応を承認した．
  

• 第II/III相試験のデータの詳細は発表されていないが，高い有効性と安全性は示された．12ヵ月に及ぶフォローアップで，進行した再発のためにヒ素治療を必要としたのは1例だった
  

• 注意：多くの薬物相互作用がある（下表参照．すべてを網羅しているわけではない）
  
• T. cruziの試験では長期処方での毒性があり今のところ期待外れとなっている（Clin Infect Dis 2022年8月)
  

• 用量は体重別．治療期間は10日．食事とともに服用
  
• ニトロイミダゾールではジスルフィラム様反応が起こることがあるため，投与コース終了後48時間以内はアルコールは避けること．
  
• 嘔吐後に再投与してはならない．
  
• 1日の投与が何らかの事情でできなかった場合でも，全10日の用量の投与を行うこと．
  

• 錠剤は分割や粉砕しないこと
  

• 体重≧35kg：
  

• 初期用量1800mg（3錠）1日1回・4日
  
• 維持用量1200mg（2錠）1日1回・6日
  

• 体重≧20kgおよび＜35kg
  

• 初期用量1200mg（2錠）1日1回・4日
  
• 維持用量600mg（1錠）1日1回・6日
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

• データなし．ただし，肝硬変または黄疸の症状のある患者では禁忌．
  

副作用

• 禁忌：
  

• 肝硬変
  
• 黄疸
  
• QT延長リスクのある患者（先天性QT延長，低カリウム血症，低マグネシウム血症，徐脈，うっ血性心不全，QT延長を起こす他の薬剤，たとえば心臓カリウムチャネルを遮断する薬，および/または徐脈を誘導する薬，あるいは肝CYP450誘導薬などの使用）．重要な臨床試験でQTcF延長：15～20ms．QTcF＞470msなら使用を避ける．
  

• 警告：
  

• 髄液中白血球＞100μL：他の選択肢がない場合にのみ使用する
  

• もっとも多くみられる副作用
  

• 悪心/嘔吐
  
• 頭痛
  
• 不眠
  
• めまい
  
• 振戦
  

• 気分の変化，精神科的異常：興奮，不安，異常行動，うつ，幻覚，悪夢，人格の変化
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：ヒトでのデータなし．ラットおよびウサギで過剰用量での毒性のエビデンス
  
• 授乳中の使用：データなし，可能なら避ける
  

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下，空白：薬物への影響なし