ダプトマイシン (2025/07/08 更新)
DAP
主な商品名：キュビシン

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
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Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　その他の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　主要な薬物相互作用
6.　コメント

1.　用法および用量

　1.　使用

ダプトマイシン（DAP）は新規のリポペプチド系抗菌薬で，S. aureus，Enterococcus属，Streptococcus属などのグラム陽性菌の治療に有効である．MRSAおよびVREに活性あり．
FDAは，グラム陽性球菌による複雑性皮膚・軟部組織感染症（cSSSI），S. aureus菌血症，S. aureusによる右心系心内膜炎の治療を承認している．
抗菌薬の他の選択肢については，抗菌薬耐性の遺伝子型参照．
原発性肺炎には用いないこと：肺サーファクタントによって不活化される．
粉末剤（ダプトマイシンRF）．この剤形の従来品との主な違いは以下のとおり：

再構成しなければ室温で保存可（従来の剤形は冷蔵が必要）
注射/点滴用溶液の調製が迅速かつ容易
再構成の希釈には生食ではなく滅菌水を用いること
再構成した注射/点滴用溶液は，室温でも冷蔵でも安定
文献：Drug Des Devel Ther 12: 1953, 2018
従来の剤形は，生食および乳酸リンゲル液で希釈できるが，ブドウ糖を含む希釈液は不可．RF製剤は生食で希釈できる．

耐性：

総説：J Antimicrob Chemother 73: 1, 2018．
VCM治療後/治療中，DAP治療後/治療中に，S. aureusのDAP耐性が新たに生じることがある（N Engl J Med 355: 653, 2006；Clin Infect Dis 50(Suppl 1): S10, 2010）．

少なくとも1つの機序は，細胞表面にリジンが増えることで，陽電荷を帯びているDAPに反発する陽電荷が増えることによる（Antimicrob Agents Chemother 55: 2018, 2011）．
MRSAのDAP耐性株はある種の他の薬物と「シーソー」効果を示す．他の薬剤（たとえばOxacillin）に対するMICが低下すると，DAPに対するMICが上昇する．
併用治療

■STまたはβラクタム薬との併用で，DAP耐性MRSAに対するin vitroでの殺細菌活性が示された（Antimicrob Agents Chemother 54: 5187, 2010，Antimicrob Agents Chemother 56: 6192, 2012）．
■DAPとβラクタム薬（Nafcillin，Ceftaroline）またはSTを併用した患者でMRSA菌血症が解消し，臨床的改善が得られたという症例報告と小規模症例シリーズがある（Clin Infect Dis 53: 158, 2011；Antimicrob Agents Chemother 56: 5709, 2012；Antimicrob Agents Chemother 56: 5990, 2012）．
■DAP＋CeftarolineとVCMを比較したパイロット研究は，併用治療群の方が死亡率が明らかに低かったため，早期に中断された．研究デザインや実施方法について多くの問題が指摘されており，プロスペクティブ研究が必要である（Antimicrob Agents Chemother 63: e02483, 2019；Antimicrob Agents Chemother 63: e00900，2019）．

アレルギー：ダプトマイシンの脱感作のプロトコール．

　2.　成人用量

皮膚/軟部組織感染	4～6mg/kg静注24時間ごと 2分以上かけてボーラス注入，または30分以上かけて短期注入多くの臨床医はすべての患者に6mg/kg静注24時間ごとを推奨している．
菌血症，心内膜炎	詳細は以下のページを参照菌血症－S. aureus による感染性心内膜炎－S. aureus 感染性心内膜炎－Enterococcus 属

　3.　小児用量

適応	用量（生後＞28日）	最大/日
複雑性皮膚・軟部組織感染症	年齢12～17歳：5mg/kg（30分以上かけて）24時間ごと年齢7～11歳：7mg/kg（30分以上かけて）24時間ごと年齢2～6歳：9mg/kg（60分以上かけて）24時間ごと年齢1～＜2歳：10mg/kg（60分以上かけて）24時間ごと（すべて治療期間≦14日）	－
S. aureus菌血症	年齢12～17歳：7mg/kg（30分以上かけて）24時間ごと年齢7～11歳：9mg/kg（30分以上かけて）24時間ごと年齢1～6歳：12mg/kg（60分以上かけて）24時間ごと（すべて治療期間≦42日）	－

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

半減期（時間）（腎機能正常）	8～9
半減期（時間）（ESRD）	30
用量（腎機能正常）	6～10mg/kg静注24時間ごと
腎障害時の用量	CrCl≧30：用量調整不要 CrCl＜30：6～10mg/kg48時間ごと
血液透析	6～10mg/kg48時間ごと（透析後）；次の透析の予定まで72時間あるなら，9～15mg/kg投与1
CAPD	6～10mg/kg 48時間ごと
CRRT	6～8mg/kg 24時間ごと2
SLED	6mg/kg24時間ごと（SLED後）．重症感染症には高用量（8～12mg/kg）を考慮3

　5.　その他の用量調整

肝障害時の用量調整

軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：用量調整不要
中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：用量調整不要
重症肝障害（Child-Pugh分類C）：用量調整不要

ECMO

ECMO薬物用量調整参照

肥満患者

肥満患者における用量調整参照

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

高用量曝露ではミオパチーの発症が多い．

筋肉痛または脱力があれば週1回のCPK測定が推奨される：ミオパチーの症状がありCPKが正常値の5倍以上の場合，または症状がなくてもCPKが正常限界の10倍以上なら，DAP中止．
スタチン製剤使用との関連については，メタアナリシス参照（Clin Infect Dis 75: 1416, 2022）．

製薬会社はDAP治療中はスタチンを中止するよう勧告している．

レトロスペクティブなマッチドケースコントロール研究では，スタチン併用はDAPの曝露があった3042症例中4.2％でミオパチーと関連し，0.8％で横紋筋融解症と関連した．スタチンを併用する場合は，DAP使用中はCPKモニターが推奨される（Clin Infect Dis 67: 1356, 2018）．

有害事象による治療中止は2.8％．

その他：投与部位の静脈炎（6％），発熱（2％），発疹（4％），悪心/嘔吐（6.3％），下痢（5％），C. difficile腸炎，BUN/クレアチニン増加（まれ），頭痛（5％）．
薬剤誘発性好酸球性肺炎が報告された（Clin Infect Dis 50: 737, 2010）．治療2～4週後にもっとも多く，再発もみられた．
重症自己免疫性血小板減少の症例報告がある（Antimicrob Agents Chemother 56: 6430, 2012）．10週治療後に好中球減少症を起こしたまれな症例もある（Clin Infect Dis 56: 1353, 2013）．
DAPは，プロトロンビン試薬と相互作用し，プロトロンビン時間の延長を引き起こす（Blood Coagul Fibrinolysis 19: 32, 2008）．

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（旧）：B
授乳中の使用：おそらくは安全だが，モニターが必要，ただしデータは限られている

3.　抗微生物スペクトラム

抗菌スペクトラム（全表）を参照
ダプトマイシンの抗菌スペクトラムを表示

4.　薬理学

PK/PD指標	24時間AUC/MIC
剤形	注射剤
食事に関する推奨（経口薬）1	－
経口吸収率（％）	－
Tmax（時間）	－
最高血清濃度2（μg/mL）	57.8～183.7（4～12mg/kg静注24時間ごと，SS）
最高尿中濃度（μg/mL）	データなし
蛋白結合（％）	92
分布容積3（Vd）	0.1 L/kg (Vss)
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	8～9
排泄	腎
胆汁移行性5（％）	データなし
脳脊髄液/血液6（％）	0～8
治療が可能になるだけの脳脊髄液移行性7	データなし
AUC8（μg・時間/mL）	494～1277（4～12mg/kg静注24時間ごと， 0～24時間）

注記のない場合は成人用製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the plasma concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

5.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響（その他の影響）	推奨される対応
HMG-CoA阻害薬（スタチン類）	筋毒性↑	モニター，または避ける

6.　コメント

臨床試験：

市中肺炎患者においてDAPとCTRXを比較した臨床試験では，S. pneumoniaeの除菌率はDAP群でCTRX群より有意に低く，S. aureusの除菌失敗もDAP群で増加傾向を示した（Clin Infect Dis 46: 1142, 2008）．
動物モデルでは，DAPはS. pneumoniaeには有効でなかったが，血流感染を伴うS. aureus肺炎では効果を示した．この差はおそらくサーファクタントによるDAP不活化で説明される（J Infect Dis 191: 2149, 2005）．理論的には，S. aureusによる壊死性肺炎ではサーファクタントは機能を失っている．DAPとVCMを比較した試験結果は，この解釈を支持している．右心系心内膜炎および血流感染を伴う肺炎の患者では，DAPはVCMに劣らなかった（N Engl J Med 355: 653, 2006）．
DAP 10mg/kg/日投与中にS. aureus肺炎を発症した患者の症例報告があるため，注意すること（Clin Infect Dis 49: 1286, 2009）．

高用量を支持するデータ：

最大12mg/kg 24時間ごと・14日投与された健常ボランティア（Antimicrob Agents Chemother 50: 3245, 2006），および平均8mg/kg/日投与された患者（Clin Infect Dis 49: 177, 2009）では忍容性が高かった．
右心系および左心系の感染性心内膜炎（主にS. aureusによるもの）に対してDAP高用量を使用した2つの症例シリーズがある．DAP用量は9～10mg/kg/日・1回であり，筋肉や腎の毒性は報告されなかった：J Antimicrob Chemother 68: 2921, 2013；Antimicrob Agents Chemother 57: 6213, 2013．
VCM耐性Enterococcusによる菌血症患者を対象とした大規模レトロスペクティブVA研究で，DAP≧10mg/kg1日1回により生存率および微生物学的治癒が改善した．筋毒性のエビデンスは認められなかった（Clin Infect Dis 64: 605, 2017）．

S. aureus菌血症のDAP治療中に耐性が出現することが報告されており，それに続く多くの研究がある（N Engl J Med 355: 653, 2006）．治療後もS. aureus培養陽性の患者では，MIC測定を繰り返し，排膿されていない感染源を評価すること．