Delafloxacin (2024/08/06 更新)

Contents

1.　用法および用量

　1.　使用

Streptococcus属およびStaphylococcus属．LVFX耐性株を含む
DelafloxacinはMRSAに対する活性を有する最初のフルオロキノロン系薬である．MRSAはSSSIの適応には含まれるが，MRSAによるCABPは適応なし．
一部のグラム陰性菌：たとえば，E. coli，K. pneumoniae，Enterobacter属

ESBL存在下でも安定
P. aeruginosaに対してはCPFXよりも活性が低い
in vitroで，グラム陽性およびグラム陰性嫌気性菌のどちらにも活性がある：たとえば，Peptostreptococcus属，Bacteroides fragilis
in vitroでLegionella pnaumophiliaおよびMycobacterium tuberculosisに活性がある

臨床試験の詳細について，添付文書に示された内容は限られている．
患者は化膿性感染（S. aureusによることが多い）と非化膿性感染（Streptococcus属によることが多い）を合併していたようである．
注意すべきこととして，Delafloxacin群の患者6例が皮膚感染症とS. aureus菌血症（MRSAかどうかは不明）を合併しており，そのうち5例は治療に「反応」した．K. pneumoniaeによる菌血症，P. aeruginosaによる菌血症もあったが，どちらの患者もDelafloxacinによる治療が有効だった．

Delafloxacin静注製剤は溶解補助のための添加剤としてSulfobytylether-β-cyclodextrin（SBECD）を含む．SBECDは腎のみで排泄されるため，中等症から重症の腎障害患者では蓄積することがある．この臨床的意義は不明．

　2.　成人用量

　3.　小児用量

用量（生後＞28日）	安全性・有効性は確立されていない
最大/日	－

　4.　腎障害時の用量調整

半減期（時間）（腎機能正常）	4.2～8.5
半減期（時間）（ESRD）	データなし
用量（腎機能正常）	450mg経口12時間ごと 300mg静注12時間ごと
CrClまたはeGFR	経口： eGFR≧15：用量調整不要 eGFR ＜15：推奨されない（データなし）静注： eGFR≧30：用量調整不要 eGFR 15～29：200mg静注12時間ごと eGFR＜15：推奨されない（データなし）
血液透析	推奨されない（データなし）
CAPD	データなし
CRRT	データなし
SLED	データなし

eGFR：推算糸球体濾過率（mL/分/1.73m2）

　5.　肝障害時の用量調整

なし

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

悪心（8％），下痢（8％），頭痛（3％），トランスアミナーゼ上昇（3％），嘔吐（2％）
他のフルオロキノロン系薬と異なり，Delafloxacinは現在までのところQTc延長との関連は示されていない．
C-8にハロゲン原子があるにもかかわらず，光線過敏性との関連は確認されていない．これはN-1の大きな極性基による緩和効果のためであろう（Photochem Photobiol Sci 17: 773, 2018）．

妊娠時のリスク

3.　薬理学

注記のない場合は成人用経口製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

いずれの経口フルオロキノロン系薬も，サクラルファートあるいは多価陽イオン（Ca，Fe，Zn）服用の2～4時間まえに服用すること．

4.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響	推奨される対応
アルミニウム，マグネシウムを含む制酸薬	Delafloxacin↓（経口製剤のみ）	制酸薬の2時間前または6時間後に経口Delafloxacinを投与
ジダノシン（または多価陽イオンを含むすべての製剤）	Delafloxacin↓（経口製剤のみ）	ジダノシンの2時間前または6時間後に経口Delafloxacinを投与
多価カチオン（たとえばマグネシウム）を含む静注液	Delafloxacin↓（静注製剤のみ）	併用を避ける
鉄含有製剤	Delafloxacin↓（経口製剤のみ）	鉄含有製剤の2時間前または6時間後に経口Delafloxacinを投与
鉄または亜鉛を含むマルチビタミン	Delafloxacin↓（経口製剤のみ）	マルチビタミンの2時間前または6時間後に経口Delafloxacinを投与
スクラルファート	Delafloxacin↓（経口製剤のみ）	スクラルファートの2時間前または6時間後に経口Delafloxacinを投与

5.　コメント