• ボリコナゾール（VRCZ）はAspergillus属（A. terreus AMPH-B耐性株を含む）に対する活性をもつトリアゾール（トリフルオロ化合物）である．Candida属（C. krusei を含む）やFusarium属およびさまざまな糸状菌に活性がある．
  
• VRCZの薬物動態は非線型的であり，PKの個人差が大きい．
  
• 治療域1～5.5μg/mLを達成するようトラフ値をモニターする（Pharmacotherapy 31: 214, 2011；Clin Infect Dis 55: 1080, 2012；Antimicrob Agents Chemother 53: 24, 2009）．
  
• 20％までの患者で，経口投与では治療に不十分な血中濃度しか得られなかった：治療失敗が疑われる場合や生命の危険がある感染の場合には血中濃度をチェックすること．定常状態の目標濃度1～5.5μg/mLを得るために，経口では300mg1日2回，静注では8mg/kg/日が必要となることもある．
  
• 尿中に無変化のまま移行するのは2％未満．
  
• ムコールなどの接合菌症には活性なし．
  
• 注意：薬物相互作用が多い（下表参照，すべてを網羅しているわけではない）．VRCZはCYP2C19，CYP2C9，CYP3A4で代謝される．VRCZの親和性がもっとも高いのはCYP2C19であり，ついでCYP2C9であるが，CYP3A4はかなり低い．主要代謝物はNオキシド（活性なし）である．
  

• 以下の用量は，年齢2～＜12歳（体重は無関係），年齢12～14歳・体重＜50kgでのもの．年齢12～14歳・体重≧50kg，年齢≧15歳（体重は無関係）では成人用量を使用．
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  
• 肝障害患者では用量調整が必要となることがある．
  

• 肝障害時の用量調整（PK研究：Pharmacotherapy 41: 172, 2021）
  

• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：
  

• 添付文書：初回用量は標準どおり，維持用量は正常の50％；PK研究：初回用量は正常の50％，維持用量は正常の33％
  

• 中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：
  

• 添付文書：初回用量は標準どおり，維持用量は正常の50％；PK研究：初回用量は正常の50％，維持用量は正常の33％
  

• 重症肝障害（Child-Pugh分類C）：
  

• 添付文書：推奨なし；PK研究：初回用量は正常の50％，維持用量は正常の25％
  

• ECMO薬物用量調整
  

• ECMOの影響：循環での喪失は中等度～重度
  
• 推奨される用量：初回投与の期間を延長．6mg/kg静注12時間ごと・2日から開始（または酸素供給器交換の後），その後3～4mg/kg24時間ごとに減量
  
• コメント，文献：患者間でも同一患者においても変動が大きい．TDMに基づく使用が強く推奨される（Crit Care 28: 326, 2024；Clin Pharmacokinet 62: 931, 2023）
  

• 腹腔内投与用量調整，CAPD
  

• 間欠的投与（1日1回バッグ交換時に）：2.5mg/kg1日1回*
  
• 持続的投与（バッグ交換ごとに）：データなし
  

• *：経口が望ましい（200mg経口12時間ごと）
  

• 肥満患者における用量調整
  

• 推奨：理想体重を用いる
  
• コメント：実際の体重を用いた用量では濃度が治療域を超えるが，発表されたデータでは，理想体重ではなく補正体重を推奨するには不十分である．現在のところ最善の方法は，理想体重を用い，血清濃度をチェックして投与量が不十分にならないようにすることである（Antimicrob Agents Chemother 55: 2601, 2011; Clin Infect Dis 53: 745, 2011；Clin Infect Dis 63: 286, 2016；Antimicrob Agents Chemother 65: e0246020, 2021）．
  

副作用

• 毒性は他のアゾール/トリアゾールと同様で，まれに重症の肝毒性が現れる（肝炎，胆汁うっ滞，劇症肝炎）．治療中は肝機能のモニターが必要で，異常が現れたら投与中止．
  
• 発疹の報告は20％まで，光線過敏症は多くみられ，まれにStevens-Johnson症候群，幻覚，発熱と高血圧を伴う静注時のアナフィラキシー様反応．15歳の急性リンパ芽球性白血病患者1例でQT延長を伴う心室頻拍の報告あり．
  
• VRCZ使用は，肺移植患者において皮膚がんの独立したリスク因子であり，他の患者においても同様に皮膚がんのリスクを増大させる可能性がある（Clin Infect Dis 58: 997, 2014；Am J Transplant 18: 5, 2018）．
  
• 静注，経口投与後約21％が，30～60分以内に一過性の視覚異常を経験する（“視覚の変化/増強"，視力・色覚障害，羞明）．視覚異常は投与後30～60分以内に消失し，投与を繰り返すと弱まる（外来治療の患者は，夜間に車の運転をしないこと）．持続的な視覚異常がまれに起こる．原因は不明．
  
• CrCl＜50 mL/分の患者は，静注剤の添加剤スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリン（SBECD）が蓄積する可能性があるため，静注は用いず経口で治療する．幻覚，低血糖，電解質異常，肺炎は薬剤濃度上昇による．薬物相互作用の可能性が高い．
  
• 長期間の使用により，薬剤中のフッ化物が痛みをともなう骨膜炎を引き起こすことがある．血清中のフッ化物濃度上昇と相関する（Clin Infect Dis 59: 1237, 2014）．投与中止で解消する．
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分1：胎児障害を起こす可能性がある．妊婦でのVRCZ使用のデータなし．治療中は有効な避妊法を使用するように指導すること．動物での胎芽死亡，胎児毒性，催奇形性のエビデンスがある
  
• 授乳中の使用：データはない．母親がVRCZを必要とする場合，授乳を中止する理由はない．代替薬のほうが好ましいかもしれない．
  

1. PLLR（2015年6月）は，段階的な実施スケジュールに従って以前のリスク区分（A，B，C，D，X）を記述形式に置き換えた（P&T 41: 713, 2016）．
   

• Candida albicans
  
• Candida dubliniensis
  
• Candida tropicalis
  
• Candida parapsilosis
  
• Candida guilliermondii
  
• Cryptococcus neoformans
  
• Aspergillus fumigatus
  
• Aspergillus flavus
  
• Aspergillus terreus
  
• Scedosporium apiospermum (Pseudoallescheria boydii)
  
• 黒色真菌 (たとえば，Alternaria, Bipolaris, Curvularia, Exophiala)
  

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響とは，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度のことをいう．↑：上昇，↓：低下

1. HHS日和見感染臨床ガイドライン（2025年7月14日改訂）
   
2. J Antimicrob Chemother 79: 1203, 2024
   
3. Int J Clin Pharmacol Ther 61: 460, 2023
   
4. Front Pharmacol 16: 1616061, 2025
   

• 腎不全患者に対するVRCZ静注投与は，7日までなら腎機能を悪化させなかった．著者はVRCZ静注について，これまでの仮説より毒性が低い可能性があると結論づけている（Clin infect Dis 54: 913, 2012）．