• VRCZはAspergillus属（AMPH-B耐性A. terreusを含む）に対する活性をもつトリアゾール（トリフルオロ化合物）である．Candida属（C. krusei を含む）やFusarium属およびさまざまな糸状菌に活性がある．
  
• 20％までの患者で，経口投与では治療に不十分な血中濃度しか得られなかった：治療失敗が疑われる場合や生命の危険がある場合には血中濃度をチェックすること．定常状態の目標濃度1～5.5μg/mLを得るために，経口では300mg1日2回，静注では8mg/kg/日が必要となる場合もある．
  
• 尿中に活性体なし．
  
• ムコールなどの接合菌症には活性なし．
  
• 注意：薬物相互作用が多い（下表参照，すべてを網羅しているわけではない）．
  
• 肥満患者，ECMOでの用量調整については，下記その他の用量調整参照．
  

†：日本にない製剤

生物学的利用能および代謝は変化しやすい．トラフ値1～5.5μg/mLに調整

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

肝障害患者では用量調整が必要となることがある．

• 肝障害時の用量調整
  

• 添付文書：軽症～中等症肝障害（Child-Pugh分類AおよびB）の患者では，初期用量は通常量が推奨されるが，維持用量は1/2とする．重症肝障害（Child-Pugh分類C）患者についての推奨はない．
  
• APK研究からは，これらの推奨は結果として治療域を超える濃度をもたらすことが示唆される．研究データによれば，肝硬変患者では初期用量を通常の1/2量とし，維持用量を，軽症～中等症肝障害では33％，重症肝障害では25％とすることが示唆される（Pharmacotherapy 41: 172, 2021）．
  

• 肥満患者の用量調整
  

• 理想体重を用いる．トラフ値をチェック（VRCZでは過小投与が多い）．
  
• 8人のボランティアを対象としたVRCZ経口についての2段階クロスオーバー試験からのデータでは，用量調整不要が示唆されたが，他の試験では補正体重の使用が支持された．現在のところ最良の方法は理想体重を用い，血清濃度をチェックすることである．文献：Antimicrob Agents Chemother 55: 2601, 2011；Clin Infect Dis 53: 745, 2011；Clin Infect Dis 63: 286, 2016．
  
• さらなる情報は，肥満患者における用量調整参照．
  

• ECMO
  

• 用量調整は不要だろうが，データは一貫していない
  
• さらなる情報はECMO薬物用量調整参照
  

副作用

• 毒性は他のアゾール/トリアゾールと同様で，まれに重症の肝毒性が現れる（肝炎，胆汁うっ滞，劇症肝炎の報告）．治療中は肝機能のモニターが必要で，異常が現れたら投与中止．
  
• 発疹の報告は20％まで，光線過敏症は多くみられ，まれにStevens-Johnson症候群，幻覚，発熱と高血圧を伴う静注時のアナフィラキシー様反応．15歳の急性リンパ芽球性白血病患者1例でQT延長を伴う心室頻拍の報告あり．
  
• VRCZ使用は，肺移植患者において皮膚がんの独立したリスク因子であり，他の患者においても皮膚がんのリスクを増大させる可能性がある（Clin Infect Dis 58: 997, 2014；Am J Transplant 18: 5, 2018）．
  
• 静注，経口投与後約21％が，30～60分以内に一過性の視覚異常を経験する（“視覚の変化/増強"，視力・色覚障害，羞明）．視覚異常は投与後30～60分以内に消失し，投与を繰り返すと弱まる（外来治療の患者は，夜間に車の運転をしないこと）．持続的な視覚異常がまれに起こる．原因は不明．
  
• CrCl＜50 mL/分の患者は，静注剤の添加剤スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリン（SBECD）が蓄積する可能性があるため，静注は用いず経口のみで治療する．幻覚，低血糖，電解質異常，肺炎は薬剤濃度上昇による．薬物相互作用を起こしやすい．
  
• 長期間の使用により，薬剤中のフッ化物が痛みをともなう骨膜炎を引き起こすことがある．血清中のフッ化物濃度上昇を伴う（Clin Infect Dis 59: 1237, 2014）．投与中止で解消する．
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：胎児障害を起こす可能性がある．妊娠時のVRCZ使用のデータなし．治療中は有効な避妊法を使用するように指導すること．動物での胎芽死亡，胎児毒性，催奇形性のエビデンスがある
  
• 授乳中の使用：データはない．母親がVRCZを必要とする場合，授乳を中止する理由はない．代替薬のほうが好ましいかもしれない．
  

• Candida albicans
  
• Candida dubliniensis
  
• Candida tropicalis
  
• Candida parapsilosis
  
• Candida guilliermondii
  
• Cryptococcus neoformans
  
• Aspergillus fumigatus
  
• Aspergillus flavus
  
• Aspergillus terreus
  
• Scedosporium apiospermum（Pseudallescheria boydii）
  
• 黒色真菌（Alternaria，Bipolaris，Curvularia，Exophiala）
  

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下，空白：薬物への影響なし

• 小児用量は十分に確立されていない．12歳未満の小児に成人用量を静注しても十分な血中濃度に至らない可能性がある（Clin Infect Dis 50: 27, 2010；Antimicrob Agents Chemother 55: 5770, 2011）．
  体重で算出した経口投与量による治療は，成人における200mg12時間ごとの処方よりも（血中濃度が）適している可能性がある（Antimicrob Agents Chemother 56: 3032, 2012)．生存率向上はトラフ濃度＞1μg/mLからみられる（Clin Infect Dis 50: 27, 2010）ため，小児ではトラフ濃度を1～5.5μg/mLの範囲にモニターすることが推奨される．
  
• トラフ濃度1～5.5μg/ｍLの範囲に維持する点については Pharmacotherapy 31: 214, 2011 ；Clin Infect Dis 55: 1080, 2012および Antimicrob Agents Chemother 53: 24, 2009を参照．
  
• あるレトロスペクティブ研究によれば，腎不全患者に対するVRCZ静注投与は，7日までなら腎機能を悪化させなかった．著者はVRCZ静注について，これまでの仮説より毒性が低い可能性があると結論づけている（Clin infect Dis 54: 913, 2012）．