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Telavancin (2026/02/03 更新)
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Contents
1. 用法および用量
1. 使用
2. 成人用量
3. 小児用量
4. 腎障害時の用量調整
5. その他の用量調整
2. 副作用/妊娠時のリスク
3. 抗微生物スペクトラム
4. 薬理学
5. 主要な薬物相互作用
6. コメント
1. 用法および用量
1. 使用
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Telavancinはリポグリコペプチド系抗菌薬注射剤で,最初に米国で承認されたのは2009年.
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適応(2023年まで)
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S. aureus(MSSA,MRSA),VCM感受性E. faecalis,S. pyogenes,S. agalactiae,S. anginosusグループによる成人複雑性皮膚/皮膚組織感染症(cSSSI)の治療
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S. aureus(MRSA,MSSA)による成人の院内肺炎(HAP)および人工呼吸器関連肺炎(VAP)治療.
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抗菌薬の他の選択肢については,抗菌薬耐性の遺伝子型参照
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Telavancinは濃度依存的な殺菌活性をもち,その機序は二重である:細胞壁の合成阻害と細菌の細胞膜バリアの分解.
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警告【Black box warning】:
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治療前から中等度~重度の腎障害があった患者(CrCl≦50mL/分)の院内肺炎/人工呼吸器肺炎(VAP)に対する治療では,TelavansinはVCMに比べて死亡率が高かった.
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腎毒性
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動物実験の結果から,胎児障害を引き起こす可能性がある.治療開始前に妊娠の有無を確認し,有効な避妊法の使用を指導する.
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推奨される治療期間(重症度,感染部位,臨床反応に基づく)
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SSSIでは7~14日
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HAP/VAPでは7~21日
2. 成人用量
用法
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通常
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用量
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10mg/kg静注(1時間以上かけて)24時間ごと
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その他の処方用量
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追加的情報
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非肥満患者では実際の体重を用いる
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3. 小児用量
用量(生後>28日)
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安全性・有効性は確立されていない
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最大/日
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4. 腎障害時の用量調整
半減期(時間)(腎機能正常)
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8.1
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半減期(時間)(ESRD)
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17.9
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用量(腎機能正常)
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10mg/kg静注24時間ごと
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腎障害時の用量
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CrCl>50:用量調整不要 CrCl 30~50:7.5mg/kg24時間ごと CrCl 10~<30:10mg/kg48時間ごと CrCl<10:データなし
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血液透析
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データなし
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CAPD
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データなし
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CRRT
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データなし
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SLED
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データなし
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5. その他の用量調整
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軽症肝障害(Child-Pugh分類A):用量調整不要
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中等症肝障害(Child-Pugh分類B):用量調整不要
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重症肝障害(Child-Pugh分類C):データなし,注意が必要
2. 副作用/妊娠時のリスク
副作用
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腎毒性
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アナフィラキシーを含む過敏反応
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QTc延長
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凝固検査干渉:Telavancinはプロトロンビン時間(PT),INR,活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)など,いくつかの凝固検査値に干渉する(しかしin vivoでは凝固に影響しない).
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VCMとの比較の第III相試験での副作用(対VCM):
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味覚障害(味覚異常)33% vs 7%
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悪心27% vs 15%,嘔吐14% vs 7%
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頭痛14% vs 13%
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血清クレアチニン上昇
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皮膚感染症試験において,血清クレアチニン値の上昇はTelavancin群で3.4%,VCM投与群の1.2%に認められた.他の腎毒性薬剤/造影剤などへの同時曝露の交絡があった.Telavancin投与を中止すれば回復する.
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サルベージ治療を受けた21名の患者を対象とした小規模レトロスペクティブ研究では,7名(33%)に急性腎障害が発現した.合併症のある患者については,さらなるデータが必要(J Antimicrob Chemother 67: 723, 2012).
妊娠時のリスク
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FDAリスク区分(新):動物実験の結果から,胎児障害リスクあり.有用性が胎児リスクを凌がないかぎり使用は避ける
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授乳中の使用:乳汁中濃度はおそらく低く,吸収は低い.安全だが,乳児では胃腸毒性をモニター
3. 抗微生物スペクトラム
4. 薬理学
PK/PD指標
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24時間AUC/MIC
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剤形
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注射剤
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食事に関する推奨(経口薬)1
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経口吸収率(%)
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Tmax(時間)
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最高血清濃度2(μg/mL)
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108(10mg/kg静注24時間ごと,SS)
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最高尿中濃度(μg/mL)
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データなし
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蛋白結合(%)
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90
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分布容積3(Vd)
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0.13 L/kg(Vss)
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平均血清半減期4(T1/2, 時間)
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8.1
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排泄
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腎
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胆汁移行率5(%)
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低い
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脳脊髄液/血液6(%)
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データなし
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治療が可能になるだけの脳脊髄液移行性7
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データなし
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AUC8(μg・時間/mL)
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780(10mg/kg静注24時間ごと,0~24時間)
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注記のない場合は成人用経口製剤
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SD:単回投与後,SS:複数回投与後の定常状態
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V/F:(Vd)÷(経口生物学的利用能),Vss:定常状態におけるVd,Vss/F:(定常状態におけるVd)÷(経口生物学的利用能
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CrCl>80 mL/分と想定
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(胆汁中の最高濃度)÷(血清中の最高濃度)×100
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炎症時における脳脊髄液濃度
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薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定.脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
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AUC:血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve.0~inf=AUC0-inf,0~x時間=AUC0-x
5. 主要な薬物相互作用
薬剤
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濃度への影響(その他の影響)
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推奨される対応
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静脈内未分画ヘパリン
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aPTTの偽上昇
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Telavancin投与後18時間は禁忌
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6. コメント
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Telavancinの血清濃度測定について,市販の承認された評価法はない.
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VCMの血清濃度測定で用いられるアッセイと交差反応する.Telavancin投与中の患者でVCMの血清濃度として検出される.文献:J Antimicrob Chemother 67: 508, 2012
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添付文書では,治療開始時のクレアチニンクリアランスが30~50mL/分の患者では臨床反応が低下するという注意がある.しかし,この観察結果に関する明確な説明はない.
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1つの仮説:登録時の上昇した血清クレアチニン値に基づく初回投与量の設定.レトロスペクティブな再検討では,クレアチニン上昇は57%の患者で48時間以内に解消していた(Clin Infect Dis 68: 1596, 2019).
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重症例では,輸液その他の手段で腎機能が改善するかが明らかになるまでは,最大用量の使用が示唆される.
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