オセルタミビル (2024/09/03 更新)
主な商品名：タミフル

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
→日本の添付文書情報検索サイト

Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　その他の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　主要な薬物相互作用
6.　コメント

1.　用法および用量

　1.　使用

オセルタミビルは，2週齢以上で急性，合併症のないインフルエンザに対する発症2日以内の治療に適応がある．また，1歳以上のインフルエンザ予防にも適応がある．
合併症リスクが非常に大きいインフルエンザ入院患者では，有症期間にかかわらず適応がある．
インフルエンザ流行時にCOVID-19が疑われ，かつインフルエンザ治療基準に当てはまる患者では，インフルエンザ検査を行い，検査結果を待って抗ウイルス治療を開始する．
リン酸オセルタミビルは肝臓のエステラーゼによって大部分が活性カルボン酸代謝物に変換される．経口投与量の少なくとも75％以上がカルボン酸として全身循環に達する．経口投与後，オセルタミビルへの曝露は総曝露量の＜5％．
注意：経口懸濁液で錯乱の危険（N Engl J Med 361: 1912, 2009）
重症インフルエンザ患者ではオセルタミビル高用量（150mg 1日2回）を検討するが，インフルエンザ4シーズンでのプロスペクティブ研究では，高用量に有用性はみられなかった．そのため，高用量は現在では推奨されない．インフルエンザB型患者では，1つの研究で高用量に有用性がある傾向がみられたため，さらなる研究が必要である（Clin Infect Dis 57: 1511, 2013）．
2008年のH1N1株の耐性率は高かった．それ以降，H1N12009pdmでは治療耐性が間欠的にみられるのみである．

治療に対する耐性の出現は免疫不全患者の重症例で多くみられる．
重度の免疫不全患者でインフルエンザ感染症が重症であり，オセルタミビル投与後もウイルスを排出し続ける場合は，耐性に関連する点変異（H1N1ではH275Y，H3N2ではH274Y）をチェックする．ARUPや他の民間検査施設，CDCで，遺伝子シークエンシングを利用できる．
H275Y変異のあるオセルタミビル耐性インフルエンザ株でも，ザナミビルには感受性がある．
ただし，変異の組み合わせによってはオセルタミビルとザナミビルの両方に耐性となりうる．

　2.　成人用量

合併症がなく発症から48時間以内の場合の通常用量	75mg経口1日2回・5日
免疫不全患者で合併症（たとえば肺炎）ありの場合は，発症から48時間以降でも投与	75mg経口1日2回・10日以上（コメント参照）
予防用量	75mg経口1日1回・10日～6週

　3.　小児用量

適応	用量（生後＞28日）	最大/日
治療	乳児・生後2週～11ヵ月：3mg/kg1日2回・5日体重≦15kg：30mg1日2回・5日＞15～23kg：45mg1日2回・5日＞23～40kg：60mg1日2回・5日＞40kg：75mg1日2回・5日
予防	乳児・生後＜3ヵ月：推奨されない乳児・生後3～11ヵ月：3mg/kg1日1回・10日体重≦15kg：30mg1日1回・10日＞15～23kg：45mg1日1回・10日＞23～40kg：60mg1日1回・10日＞40kg：75mg1日1回・10日

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

半減期（時間）（腎機能正常）	6～10（カルボキシル体）
半減期（時間）（ESRD）	＞20（カルボキシル体）
用量（腎機能正常）	治療：75mg経口12時間ごと・5日予防：75mg経口24時間ごと
CrClまたはeGFR	治療： CrCl ＞60：用量調整不要 CrCl＞30～60：30mg12時間ごと・5 日 CrCl＞10～30：30mg24時間ごと・5日 CrCl ≦10，血液透析なし：推奨されない予防： CrCl＞60：用量調整不要 CrCl＞30～60：30mg24時間ごと CrCl＞10～30：30mg48時間ごと CrCl≦10，血液透析なし：推奨されない
血液透析	治療：30mg1回，その後，透析後毎回30mg 予防：30mg1回，その後，透析後1回おきに30mg 小児：脚注を参照
CAPD	治療：30mg・1回予防：30mg1回，その後週ごとに30mg
CRRT	データなし
SLED	データなし

年齢＞1歳の小児患者での推奨される透析用量（Clin Infect Dis 50: 1427, 2010）：

体重≦15kg：治療用量（各血液透析の後）7.5mg
体重16～23kg：治療用量（各血液透析の後）10mg
体重24～40kg：治療用量（各血液透析の後）15mg
体重＞40kg：治療用量（各血液透析の後）30mg

　5.　その他の用量調整

肝障害時の用量調整

軽症～中等症の肝障害患者では用量調整は不要
重症肝障害患者でのデータはない

肥満患者での用量調整

用量調整は不要の可能性がある．10人の肥満ボランティアからのデータは，体重＞250kgの患者に適用できるかは明らかでない（150mg経口12時間ごとの用量は問題なかった）．文献：J Antimicrob Chemother 66: 2083, 2011．より最近のデータは一貫している：Antimicrob Agents Chemother 58: 1615, 2014．

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

下痢，悪心，嘔吐，頭痛．食事とともに服用すると悪心軽減．
まれ：重症の皮膚反応（中毒性表皮壊死症，Stevens-Johnson症候群，多形性紅斑）．
せん妄および異常行動の報告がある（Clin Infect Dis 48: 1003, 2009）．
75mg経口懸濁液はソルビトール2gを含む．この量は遺伝性フルクトース不耐症患者におけるソルビトール1日最大量を超えており，消化不良および下痢を引き起こす可能性がある．

妊娠時のリスク

FDAリスク分類（新）：ヒトでのデータは限られているが，胎芽-胎児毒性はないことが示唆される（動物での毒性のエビデンスなし）
授乳中の使用：おそらくは安全（親薬物とカルボキシル体の濃度は低く，市販後調査で毒性のエビデンスなし）

3.　抗微生物スペクトラム

インフルエンザA型，インフルエンザB型ウイルス

4.　薬理学

PK/PD指標	データなし
剤形	30mg，45mg，75mgカプセル，経口懸濁液(6mg/mL)†
食事に関する推奨（経口薬）1	カプセル/懸濁液：食事の影響なし
経口吸収率（％）	75
Tmax（時間）	データなし
最高血清濃度2（μg/mL）	カルボキシル体：0.35(75mg経口12時間ごと，SS)
最高尿中濃度（μg/mL）	データなし
蛋白結合（％）	3
分布容積3（Vd）	カルボキシル体：23～26 L (Vss)
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	カルボキシル体：6～10
排泄	カルボキシル体：腎
胆汁移行性5（％）	データなし
脳脊髄液/血液6（％）	カルボキシル体3.5
治療が可能になるだけの脳脊髄移行性7	データなし
AUC8（μg・時間/mL）	カルボキシル体：5.4 (75mg経口24時間ごと，0～24時間）

注記のない場合は成人用製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve，0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

5.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響（その他）	推奨される対応
インフルエンザ弱毒化生ワクチン	ワクチンの効果が低下する可能性がある	オセルタミビル投与前2週間以内または投与後48時間はワクチン接種を避ける．

6.　コメント

重症インフルエンザ：

免疫不全患者では，インフルエンザウイルスが5日を超えて増殖し，臨床病態に影響するというエビデンスがある．したがって，臨床的な判断として5日を超えるオセルタミビル使用が推奨され，細菌性肺炎が合併していることが多い重症例では特にそうである（Infect Dis Clin North Am 27: 157, 2013参照）．
重症インフルエンザ治療でのノイラミニダーゼ阻害薬の使用については，次の論説を参照：Clin Infect Dis 64: 368, 2017．