• 1953年に最初に承認されたNitrofurantoinは，単純性下部尿路感染症（膀胱炎，尿道炎など）の治療に使用される．
  
• 尿路以外の感染症では無効．
  
• Nitrofurantoinは弱酸でpKa7.2であり，酸性の環境では吸収が促進される．アルカリ性の環境では腎クリアランスが促進される（Urology 32: 67, 1988）
  
• 酸性尿では活性が高まる．
  
• 先発品のカプセル（Furadantoin）はNitrofurantoinの微小結晶を含有し，悪心を多く引き起こす．その後，薬剤はマクロ結晶製剤（Macrodantin）に変わり，分解がゆっくりとなり，消化管毒性が減少した．どちらの製剤も尿路感染症に対しては1日4回である．最終的には，大結晶25％（一水和物よりも分解がゆっくり），一水和物75％の長期作用製剤（Macrobid）が開発された．一水和物はゲルマトリクスを形成しNitrofurantoinを，消化管液との接触簿に時間をかけてゆっくりと放出させる．これが1日2回処方の基盤となっている．
  
• CrCl 50～60mL/分未満の患者では尿中濃度が不十分かつ/または副作用が増大するおそれがあるため，使用しないよう以前から警告されている．しかし，レトロスペクティブ研究では，CrCl≦50mL/分とCrCl＞50mL/分の患者でNitrofurantoinの有効性と安全性には差がみられなかった．現在の米国老年病学会の推奨では，CrCl＞30ｍL/分の患者では，Nitrofurantoinは比較的安全かつ有効に使用可能とされている（J Am Geriatr Soc 71: 2052, 2023）．
  
• 禁忌：生後1ヶ月未満の乳児（溶血の可能性）
  
• システマティックレビュー：J Antimicrob Chemother 70: 2456, 2015．
  

Furadantin，Macrodantin，Macrobidは米国の商品名．

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：用量調整不要
  
• 中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：用量調整不要
  
• 重症肝障害（Child-Pugh分類C）：用量調整不要
  

副作用

• まれだが，重症の肝障害．
  
• 末梢神経障害の可能性あり．
  
• 尿が茶色になることがある．
  
• 治療後6カ月で進行性線維症を伴う間質性肺炎を発症する可能性あり．
  
• G6PD欠損による溶血性貧血．リスクは低い．短期間治療処方ならG6PD検査を行わなくてもよい．患者は溶血性貧血の自己モニターをしなければならない（たとえば，暗色尿）．G6PD欠損の有病率が高い国では副作用調査が症例される（JAC Antimicrob Resist 4: dlac045, 2022）．
  
• 薬剤性過敏症症候群（DRESS）（Neth J Med 67: 147, 2009）．
  
• レトロスペクティブ研究では，Nitrofurantoinは出生時欠損リスクの増大と関連した（Arch Pediatr Adolesc Med 163: 978, 2009）．しかしこれに続く研究では，妊娠第1期にNitrofurantoinに曝露された後でも大きな奇形のリスクは認められなかった（J Clin Pharmacol 53: 991, 2013）．
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：妊娠満期（38～42週），分娩時，出産，分娩開始が切迫流産
  
• 授乳中の使用：生後＜8日の乳児，あるいはG6PD欠損の場合（どの年齢でも）は避ける
  

• 抗菌スペクトラム（全表）を参照
  
• Nitrofurantoinの抗菌スペクトラムを表示

1. 注記のない場合は成人用製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高血清濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve，0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x