ネビラピン (2023/10/10 更新)
主な商品名：ビラミューン

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
→日本の添付文書情報検索サイト

Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　肝障害時の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　主要な薬物相互作用

1.　用法および用量

　1.　使用

3剤併用処方の中で非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬（NNRTI）として適応がある．通常ヌクレオシ（チ）ド逆転写酵素阻害薬[NRT(t)I]2剤と併用（例：エムトリシタビン＋テノホビルまたはジドブジン＋ラミブジン）．
警告（Black Box warnings）－CD4＞250/μLの女性（妊婦を含む）またはCD4＞400/μLの男性で致命的な肝毒性．こうした例では有用性がリスクを明らかに上まわらないかぎり避ける．使用する場合は集中的なモニターが必要．
2週間かけて増量すれば，皮膚反応および他の副作用（薬剤自体の代謝を含む）が減少する．ただしエファビレンツからの切り替え時は異なる（Clin Infect Dis 51: 365, 2010）．
7％で重度の発疹のため治療中止，2％で重度または生命の危険を伴う皮膚反応．こうした反応の疑いが1つでもあれば治療を再開しないこと．
エファビレンツと同様半減期が長いため，ネビラピンを中止する場合併用薬は数日後まで投与する．
ジェネリック製剤がある：200mg即放錠，400mg徐放錠．経口溶液のジェネリックは米国だは入手できない．
注意：薬物相互作用が多い（下表参照，すべてを含んでいるわけではない）．抗レトロウイルス薬間の薬物相互作用も参照．

　2.　成人用量

成人用量	200mg経口24時間ごと・14日，その後200mg経口1日2回

　3.　小児用量

剤形	用量（生後＞28日）	最大/日
（速効型錠剤，経口懸濁液）	在胎週32～＜34週：生後2週まで：2mg/kg12時間ごと（リードインなし） 2～4週：4mg/kg12時間ごと 4～6週：6mg/kg12時間ごと生後＞6週：200mg/m212時間ごと在胎週34～＜37週：生後1週まで：4mg/kg12時間ごと（リードインなし） 1～4週：6mg/kg12時間ごと生後＞4週：200mg/m212時間ごと在胎週≧37週～生後＜1ヵ月：生後4週まで：6mg/kg12時間ごと（リードインなし）生後＞4週：200mg/m212時間ごと生後≧1ヵ月～＜8歳：200mg/m212時間ごと（リードイン後）年齢≧8歳：120～150mg/m212時間ごと（リードイン後）	400mg
徐放錠	年齢≧6歳（既に速効錠12時間ごとを受けていればリードインなし） BSA（体表面積） 0.58～0.83m2：200mg24時間ごと BSA：0.84～1.16m2：300mg24時間ごと BSA≧17m2：100mg24時間ごと青少年，成人：400mg24時間ごと（リードイン後）	400mg

　4.　腎障害時の用量調整

なし

　5.　肝障害時の用量調整

Child-Pughスコアの計算法

Child-Pughスコア　6まで：注意して使用

Child-Pughスコア＞6：禁忌

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

最も重大な副作用

警告（Black Box warnings）－致命的な重度皮膚反応が報告されている：Stevens-Johnson症候群，中毒性表皮壊死症および過敏反応または好酸球増加症と全身症状を伴う薬疹（DRESS）（Arch Intern Med 161: 2501, 2001）．
重度発疹の場合，ただちに投与を中止し再投与してはならない．臨床試験においてPrednisoneの投与により発疹のリスク上昇．
警告（Black Box warnings）－致命的な肝毒性の報告あり．そのうち2/3は治療開始12週以内に発症．全体の1％が肝炎を発症．ALTまたはASTの上昇がすでにあり，かつ/または慢性B型肝炎またはC型肝炎の病歴のある患者で危険性が高い（Hepatology 35: 182, 2002）．CD4＞250の女性（妊婦を含む）はリスクが高い．こうした例では，他に治療法がない場合でなければ使用しない．CD4＞400の男性でもリスク上昇．患者を集中的にモニター（診察と肝機能検査），治療の最初の12週間は特に注意する．臨床上肝毒性，重症の皮膚反応または過敏反応が起こった場合，投与を中止し再投与は決して行わない．

最もよくみられる副作用

発疹が37％にみられ，通常は治療開始最初の6週間に起こる．導入期間14日の推奨を守ると発疹のリスクは低下．重篤な発疹のリスクは女性が7倍高い（Clin Infect Dis 32: 124, 2001）．投与中止後50％が2週間以内，80％が1カ月以内に消失する．発疹による投与中止は6.7％．

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（旧）：B
授乳中の使用：ARTを受けていて妊娠期間中ウイルス量が抑制されていれば，乳児への栄養供給の選択肢，リスクと有用性についてコンサルテーションを受けた上での授乳は理にかなっている．

3.　抗微生物スペクトラム

4.　薬理学

クラス	NNRTI
剤形	200mg錠，100，400mg徐放錠†，50mg/5mL経口懸濁液†
食事に関する推奨1	食事の影響なし
経口吸収率（％）	＞90
Tmax（時間）	4
最高血清濃度2（μg/mL）	2（200mg経口 SD）
蛋白結合（％）	60
分布容積3（Vd）	1.21 L/kg（Vss）
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	25～30
排泄（％）	代謝
細胞内半減期（T1/2, 時間）	データなし
脳脊髄液/血液5（％）	63
中枢神経系移行効果（CPE）6	4
AUC7（μg・時間/mL）	110（200mg12時間ごと，0-24）

†：日本にない剤形

注記のない場合は成人用製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
炎症時における脳脊髄液濃度
CPE（中枢神経系移行効果）値　1：低度，2～3：中等度，4：高度（Letendre, et al., CROI 2010, abs #430）
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve

5.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響（その他）	推奨される対応
アミオダロン	アミオダロン↓，NVP↑	併用を避ける
カルバマゼピン	NVP↓，カルバマゼピン↓	モニター，用量調整
クラリスロマイシン	クラリスロマイシン↓，14-OH代謝物↑	併用を避ける
クロナゼパム	クロナゼパム↓	モニター，用量調整
シクロホスファミド	シクロホスファミド↓	併用を避ける
シクロスポリン	シクロスポリン↓，NVP↑	併用を避ける
ジルチアゼム	ジルチアゼム↓，NVP↑	併用を避ける
ジソピラミド	ジソピラミド↓	併用を避ける
エルゴタミン	エルゴタミン↓	併用を避ける
Ethosuximide	Ethosuximide↓	モニター，用量調整
エチニルエストラジオール	エチニルエストラジオール↓，NVP↑	モニターまたは避ける
フェンタニル	フェンタニル↓	併用を避ける
フルコナゾール	NVP↑	モニターまたは避ける
イトラコナゾール	イトラコナゾール↓	併用を避ける
ケトコナゾール	ケトコナゾール↓	併用を避ける
Lenacapavir	Lenacapavir↓	併用を避ける
レテルモビル	レテルモビル↓	併用を避ける
リドカイン	リドカイン↓	併用を避ける
メサドン	メサドン↓	モニター，用量調整
ニフェジピン	ニフェジピン↓	併用を避ける
プロテアーゼ阻害薬	NVP↑，プロテアーゼ阻害薬↓	詳細については，抗レトロウイルス薬間の薬物相互作用参照
リファブチン	リファブチン↑	モニターまたは避ける
リファンピシン	NVP↓	併用を避ける
シロリムス	シロリムス↓	併用を避ける
セイヨウオトギリソウ	NVP↓	併用を避ける
タクロリムス	タクロリムス↓	併用を避ける
ベラパミル	ベラパミル↓，NVP↑	併用を避ける
ワルファリン	ワルファリン↓↑	INRをモニター