• Lefamulinはプレウロムチリン系抗菌薬であり，S. pneumoniae，S. aureus（MSSA），H. influenzae，L. pneumophilia，M pneumoniae，C. pneumoniaeの感受性株による成人の市中肺炎（CAP）に対し，静注および経口治療が承認されている．
  

• in vitroで活性はあるものの臨床データが乏しいため，Lefamulinは耐性S. aureus（MRSA）によるCAPには承認されていない．
  
• 腸内細菌科またはP. aeruginosaに対してin vitroで活性がない．
  

• 細菌性市中肺炎を対象とした比較試験で，MFLXと同等の有効性が示された：Clin Infect Dis 69: 1856, 2019．
  
• プレウロムチリンは細菌の50Sリボソームのペプチジル転移酵素活性中心に結合し，ペプチド転移へのtRNAの結合を妨げることにより，細菌の蛋白合成を阻害する．
  
• 注意
  

• 動物実験のデ－タからは，妊婦にLefamulinを投与した場合に障害が起こる可能性が示唆されている．出産適齢期の女性では，投与前に妊娠の有無を確認する．授乳の安全性は不明であり，授乳中の女性は，治療中および最終投与後2日間は，母乳を搾乳し廃棄する必要がある．
  
• 薬物相互作用が多い（下表参照，すべてを網羅したものではない）．LefamulinはCYP3A4で代謝されるため，CYP3A4阻害薬や誘導薬，CYP3A4の基質となる薬剤と相互作用する．
  
• LefamulinはQTc間隔を延長することがある．QTc間隔延長作用のある薬剤，それにより心室性不整脈リスクを増大させる薬剤との併用は避ける．
  

• 文献：Med Lett Drugs Ther 61: 145, 2019．
  

• クエン酸緩衝生食10mM（製品に付属）溶液250ｍLに静注液を希釈する
  

• 腎障害での用量調整は不要．
  
• Lefamulinおよびその主要代謝物は透析で除去されない．
  

• Lefamulin注射
  

• 軽症から中等症の肝障害（Child-Pugh分類AまたはB）：用量調整不要
  
• 重症肝障害（Child-Pugh分類C）：投与量を150mg静注24時間ごとに減量
  

• Lefamulin錠
  

• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A)：用量調整不要
  
• 中等症から重症肝障害（Child-Pugh分類BまたはA）：研究されてなく，推奨されない
  

副作用

• 胃腸（悪心，嘔吐，下痢，C. difficile関連の下痢）
  

• 第III相FDA登録試験において，市中肺炎（CAP）に対してMFLXと比較した結果，胃腸関連の副作用の発症は，Lefamulin投与例で17.9％，MFLX投与例で7.6％であった（JAMA 322: 1661, 2019）．
  

• 頭痛，不眠
  
• 注射部位の反応
  
• 肝トランスアミナーゼ上昇
  
• QT間隔延長
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：胎児障害を起こすことがある，動物研究での毒性に基づく
  
• 授乳中の使用：使用を避ける．治療中および2日後までは母乳は採乳して破棄する
  

• in vitroおよびin vivo（臨床試験）で以下に対する有効性が示されている
  

• S. pneumoniae
  
• H. influenzae
  
• M. pneumoniae，C. pneumoniaeおよびLegionella pneumophila
  
• MSSA
  

• in vitroで活性はあるが，臨床的有効性のデータは限られている
  

• MRSA
  
• M. catarrhalis
  
• 他のStreptococcus属
  
• H. parainfluenzae
  

• 次の性感染症の病原菌に活性あり：Chlamydia trachomatis，Mycoplasma genitaliumおよびNeisseria gonorrhoeae
  
• グラム陰性腸内桿菌またはP. aeruginosaには活性なし
  

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高血清濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下，空白：薬物への影響なし