日本語版サンフォード感染症治療ガイド－アップデート版

抗菌薬の薬物力学 (2026/07/21 更新)

はじめに

抗菌薬の薬力学（PD）的効果とは，感染部位で細菌が抗菌薬の非結合成分に曝されることで起きる効果である．これに対して薬物動態（PK）は，抗菌薬が投与された後の吸収，分布，代謝，排泄の結果として生じる，体液中の抗菌薬濃度の時間変化の拓成である．
より単純かつ一般的に言えば，PDとは薬物が生体に対して何をなすかであり，PKとは生体が薬物に対して何をなすかである．
抗菌薬の作用は，古典的には殺菌的抗菌薬と静菌的抗菌薬の2つに大別される．この区別は，殺菌的抗菌薬の方が本来的に有効性が高いことを含意するものであるが，これは疑わしい．

よくある誤解として、静菌的抗菌薬は細菌の増殖を遅らせたり抑制したりするだけであり，殺菌的抗菌薬は実際に細菌を殺すというものがあるが，実際にはどちらの薬剤も細菌を殺す．静菌的抗菌薬は，実験室で特定の細菌減少閾値を達成するために，より高い濃度を必要とするだけである．ただし，実験室における具体的な定義は，やや恣意的なところがある．
多くの研究論文は，静菌的抗菌薬と殺菌的抗菌薬の臨床効果は同等であることを示している．静菌的抗菌薬の効果が劣るとされた事例（典型的には，心内膜炎や髄膜炎に関する1950年代の古い研究）では，投与量が不十分であったり，感染部位での濃度が低かったりすることが原因である可能性が高い．
文献：Antimicrob Agents Chemother 69: e0051325, 2025 ；Clin Infect Dis 66: 1470, 2018．

時間依存的効果とは，遊離（非結合）薬物の濃度が病原菌のMIC（ｆT>MIC）以上に維持される時間に効果が依存することである．

従来の目標はin vitroデータに基づくものであり，保守的であった：

ペニシリン系：ｆT>MIC≧50％
セファロスポリン系：ｆT>MIC≧60～70％
カルバペネム系：ｆT>MIC≧40％

重症患者に関する最近のガイドラインは，より積極的な目標値，100％ｆT>MIC～100％ｆT4-5ｘ>MICを推奨している．
文献：J Antimicrob Chemother 81: dkag142, 2026．

濃度依存的殺菌効果とは，殺菌の速度と程度が薬物濃度と相関することを意味する．したがって，CmaxとAUCが重要な決定要因である．
PAE（Post-antibiotic effect）とは，抗菌薬曝露後に持続する細菌増殖抑制のことである．PAEの機序は不明である．細菌が増殖し続けるために重要なタンパク質を取り戻すために時間がかかるからかもしれないし，または抗菌薬が結合部位に残留しているからかもしれない．
PK/PDの原則を知ることで，より合理的な投与法が選択できる．
参考文献：Infect Dis Clin North Am 23: 791, 2009；Infect Dis Clin North Am 17: 479, 2003．

分類

　

薬剤	作用	殺菌作用	PAE	PD指標
βラクタム系薬	殺菌的	時間依存的	ごくわずか1	Time above MIC
アミノグリコシド系薬コリスチン，DAP，フルオロキノロン系薬，MNZ	殺菌的	濃度依存的	長期	Cmax:MIC， AUC:MIC
CLDM，LZD，マクロライド系薬，テトラサイクリン系薬，TGC，VCM2	静菌的	濃度依存的	中程度～長期	AUC:MIC
1：例外：カルバペネム系薬（グラム陰性桿菌に対して長期のPAE）
2：VCMはEnterococcusに対して殺菌的で，StaphylococcusおよびStreptococcusに対して静菌的

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2026/07/21