Miltefosine (2024/09/03 更新)

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1.　用法および用量

　1.　使用

妊婦には禁忌，催奇形性．
皮膚，皮膚粘膜，内臓疾患に関してFDAが承認．直接Profounda Inc.に注文する必要がある: 407-270-7790 （www.impavido.com）．（患者支援プログラムが利用できる）
ドイツ，インド，中央/南アメリカでは承認されているが，広く普及してはいない：BMJ Glob Health 3: e000709, 2018．
さまざまなLeishmania属に対してMiltefosineと他の抗リーシュマニア薬の併用が，国家プログラムで広く実施されている．
新世界での皮膚リーシュマニア症に対して温熱療法を併用すると治療コースが短くなるというデータ（PLoS Negl Trop Dis 16: e0010238, 2022）.
HIV感染を伴う内臓リーシュマニア症に対するMiltefosine 14日＋L-AMB治療に関するデータ（Lancet Infect Dis 22: 1124, 2022）.
東アフリカの難治性VLに対するMiltefosine＋パロモマイシン治療に関するデータ（Clin Infect Dis 76; e1177, 2023）.
活性スペクトラム：

　2.　成人用量

リーシュマニア症（種によって活性が異なる）	体重≧45kg：50mg経口1日3回・28日体重30～44kg：50mg経口1日2回・28日
Acanthamoeba, Balamuthia, Naegleriaを含む自由生活アメーバ	100～150mg（約2.25mg/kg/日）経口・長期・多剤併用治療の一部として

　3.　小児用量

用量（生後＞28日）	＞12歳，体重30～44kg：50mg経口12時間ごと
最大/日	－

　4.　腎障害時の用量調整

半減期（時間）（腎機能正常）	7～31日
半減期（時間）（ESRD）	データなし
用量（腎機能正常）	50mg経口8時間ごと
CrClまたはeGFR	CrCl＞50-90：データなし CrCl 10～50：データなし CrCl＜10：データなし
血液透析	データなし
CAPD	データなし
CRRT	データなし
SLED	データなし

　5.　肝障害時の用量調整

データなし

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

妊娠時のリスク

3.　薬理学

PK/PD指標	データなし
剤形	50mgカプセル
食事に関する推奨（経口薬）1	カプセル：食事とともに
経口吸収率（％）	データなし
Tmax（時間）	2～8，最大24
最高血清濃度2（μg/mL）	76（50mg経口8時間ごと，23日後）
最高尿中濃度（μg/mL）	データなし
蛋白結合（％）	95
分布容積8（Vd）	データなし
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	7～31日（Antimicrob Agents Chemother 52: 2855, 2008）
排泄	代謝（ホスホリパーゼDによる？）
胆汁移行性5（％）	データなし
脳脊髄液/血液6（％）	2～4（Parasitol Res 114: 4431, 2015）
治療が可能になるだけの脳脊髄移行性7	ありそうにない
AUC8（μg・時間/mL）	486（50mg経口8時間ごと，0～8時間）

注記のない場合は成人用経口製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

4.　主要な薬物相互作用

報告なし