Didanosine (2024/10/01 更新)

Contents

1.　用法および用量

　1.　使用

Didanosineは有害事象のため，米国保健福祉省（DHHS）からは初期治療として推奨されていない．3剤併用処方の代替ヌクレオシドとして，通常は他のヌクレオシド逆転写酵素阻害薬（NRTI：3TC，FTCなど）および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬（NNRTI），リトナビルを併用するプロテアーゼ阻害薬，インテグラーゼ阻害薬とともに使用される．Didanosine＋テノホビルジソプロキシルは通常有効でない（下記参照）．
膵炎，末梢神経障害，乳酸アシドーシス，脂肪肝（まれだが致命的，特に妊婦でStavudineと併用した場合）．網膜，視神経の変化が報告されている．
テノホビルジソプロキシルとの併用は一般的には避けるが，用いる場合はDidanosine腸溶コート錠400mgを250mg 24時間ごとまで減量（または体重＜60 kgの成人では腸溶コート錠250mgを200mgまで減量）．この併用では毒性増強と効果減少をモニターすること．併用によりCD4数が下がることがある．非肝硬変性門脈圧亢進症を合併する可能性あり．
ジェネリック製剤：125mg，200mg，250mg，400mg徐放カプセル
NRTIの副作用は，抗レトロウイルス薬－概説を参照．

　2.　成人用量

通常用量	体重≧60 kg：通常400mg腸溶コート錠経口24時間ごと，食前0.5時間または食後2時間．粉砕しないこと．体重＜60 kg：250mg腸溶コート錠経口24時間ごと．

　3.　小児用量

生後2週～3カ月	50mg/m2 12時間ごと．
年齢≧3カ月～8カ月	100mg/m2 12時間ごと．
年齢＞8カ月	120mg/m2 12時間ごと．（年齢3～21歳で治療未経験の場合，240mg/m2 24時間ごと）
腸溶コート錠，年齢6～18歳	体重20～＜25 kg：200mg 24時間ごと体重25～＜60 kg：250mg 24時間ごと体重≧60 kg：400mg 24時間ごと

　4.　腎障害時の用量調整

	徐放薬	経口溶液のための粉末
半減期（時間）（腎機能正常）	1.6	1.6
半減期（時間）（ESRD）	4.5	4.5
用量（腎機能正常）	400mg経口24時間ごと	200mg経口12時間ごと（体重≧60kg）
CrClまたはeGFR	CrCl≧60，体重≧60kg：400mg24時間ごと CrCl≧60，体重＜60kg：250mg24時間ごと CrCl 30～59，体重≧60 kg：200mg24時間ごと CrCl 30～59，体重＜60kg：125mg24時間ごと CrCl 10～29，体重≧60kg：125mg24時間ごと CrCl 10～29，体重＜60kg：125mg24時間ごと CrCl＜10，体重≧60kg：125mg24時間ごと CrCl＜10，体重＜60kg：推奨されない	CrCl≧60，体重≧60kg：200mg12時間ごと CrCl≧60，体重＜60kg：125mg12時間ごと CrCl 30～59，体重≧60kg：200mg24時間ごと CrCl 30～59，体重＜60kg：150mg24時間ごと CrCl 10～29，体重≧60kg：150mg24時間ごと CrCl 10～29，体重＜60kg：100mg24時間ごと CrCl＜10，体重≧60kg：100mg24時間ごと CrCl＜10，体重＜60kg：75mg24時間ごと
血液透析	CrCL＜10の推奨用量を用いる（透析後の追加投与は不要）	CrCL＜10の推奨用量を用いる（透析後の追加投与は不要）
CAPD	CrCL＜10の推奨用量を用いる	CrCL＜10の推奨用量を用いる
CRRT	データなし	データなし
SLED	データなし	データなし

　5.　肝障害時の用量調整

データなし

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

膵炎1～9％．警告（Black Box warnings）－致命的および非致命的な膵炎が，特にStavudineまたはStavudine＋ヒドロキシウレアと併用した場合に起こる．
Didanosine＋Stavudineを妊婦で使用すると致命的な乳酸アシドーシス．末梢神経障害20％，うち12％で減量が必要．リバビリンと併用すると毒性上昇．まれに網膜変性．心筋梗塞リスク増大の可能性については研究中（J Infect Dis 201: 318, 2010）．市販後調査で，腹水，静脈瘤，脾腫を伴う非硬変性門脈圧亢進症がFDAに報告されている．

最もよくみられる副作用

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（旧）：B
授乳中の使用：ARTがなされていて，妊娠期間を通じてウイルス量が抑制されていれば，乳児哺乳の選択肢，リスクと有用性についてのカウンセリングを行った上での授乳は合理的な選択肢となる．

3.　抗微生物スペクトラム

4.　薬理学

注記のない場合は成人用経口製剤
総薬剤量；遊離薬剤濃度を決定するには蛋白結合率で補正
　　SD：単回投与後
　　SS：複数回投与後の定常状態
分布容積（Vd）：
　　V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能）
　　Vss：定常状態におけるVd
　　Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
炎症時における脳脊髄液濃度
治療が可能になるだけの脳脊髄液移行性　1：低度，2～3：中等度，4：高度（Letendre, et al., CROI 2010, abs #430）
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

5.　主要な薬物相互作用