Ceftobiprole medocaril (2024/12/03 更新)

Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　その他の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　薬理学
4.　酵素・トランスポーター媒介相互作用
5.　主要な薬物相互作用

1.　用法および用量

　1.　使用

Ceftobiprol medocarilは新世代のセファロスポリン系注射剤で，一部のグラム陽性菌（MRSAなど）とグラム陰性菌に対して活性がある．プロドラッグでありおそらくは血清エステラーゼによりすみやかにCeftobiproleに変換される．
in vitroでの活性スペクトラムはCeftarolineと同等．
米国FDAは2024年4月に以下の適応を承認：

成人のS. aureus菌血症（SAB：MSSAおよびMRSAによる右心系感染性心内膜炎を含む）
成人の，MSSA，MRSA，S. pyoneges，K. pneumoniaeによる急性細菌性皮膚・皮膚組織感染（ABSSSI）
MSSA，S. pneumoniae，H. influenzae，H. parainfluenzae，E. coli，K. pneumoniaeによる市中肺炎（CAP）の成人および小児患者

米国では，人工呼吸器関連肺炎（VAP）には承認されていない．
Ceftobiproleは，EU，スイス，カナダで市中肺炎（CAP）および院内肺炎（HAP）に対して承認されているが，人工呼吸器関連肺炎（VAP）への適応はない．
抗菌薬の他の選択肢については，抗菌薬耐性の遺伝子型参照．
ESBLおよびAmpCセファロスポリナーゼにより加水分解される．
S. aureusによる複雑性菌血症患者での全般的治療奏功に基づき，DAPに対する非劣性が示された（N Engl J Med 389:1390, 2023）．

　2.　成人用量

S. aureus菌血症：1日目～8日目667mg静注6時間ごと，その後9日目以降（42日まで）667mg静注8時間ごと
ABSSSI：667mg静注8時間ごと・5～14日
Ceftobiprole medocaril 667mgはCeftobiprole 500mgと同等
2時間以上かけて注入．5％ブドウ糖液（D5W）および生食と混合可．Ca含有溶液とは混合しないこと．

　3.　小児用量

用量（生後＞28日）

CAP，eGFR≧50mL/分/1.73m²
生後3ヵ月～＜12歳：20mg/kg (最大667mg)8時間ごと・7～14日
年齢12歳～＜18歳：13.3mg/kg (最大667mg)8時間ごと・7～14日
CAP，eGFR＜50mL/分/1.73m²
年齢2歳～＜6歳 (eGFRによる)：
30～＜50：13.3mg/kg12時間ごと (最大667mg)
15～＜30：13.3mg/kg24時間ごと (最大333mg)
＜15：データなし
年齢6歳～＜12歳 (eGFRによる)：
30～＜50：10mg/kg (最大667mg)12時間ごと
15～＜30：10mg/kg (最大333mg)24時間ごと
＜15：データなし
年齢12歳～＜18歳 (eGFRによる)：
30～＜50：10mg/kg (最大667mg)12時間ごと
15～＜30：10mg/kg (最大333mg)12時間ごと
＜15：データなし

最大/日

－

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

半減期（時間）（腎機能正常）	3.3
半減期（時間）（ESRD）	21
用量（腎機能正常）	667mg静注8時間ごと
CrClまたはeGFR	CrCl＞150：667mg6時間ごと CrCl≧50～150：用量調整不要 CrCl 30～＜50： SAB：667mg8時間ごと・第1～8日，その後12時間ごと ABSSSI，CAP：667mg12時間ごと CrCl 15～＜30： SAB：333mg8時間ごと・第1～8日，その後12時間ごと ABSSSI，CAP：333mg12時間ごと CrCl ＜15：333mg24時間ごと
血液透析	333mg24時間ごと（透析日に透析後投与）
CAPD	データなし
CRRT	データなし
SLED	データなし

　5.　その他の用量調整

肝障害時

用量調整不要

ECMO

用量調整は必要ないようである
さらなる情報はECMO薬物用量調整を参照

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

もっとも多い（≧3％）：悪心，嘔吐，下痢，過敏症（じんま疹，発疹），静注部位反応，味覚異常
まれ：血小板減少症，顆粒球減少症，アナフィラキシー，C. difficile腸炎，興奮（不安，パニック発作，悪夢），けいれん

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（新）：ヒトでも動物でも毒性のエビデンスなし
授乳中の使用：データなし，しかし副作用は予想されない．乳児では消化器毒性をモニター

3.　薬理学

PK/PD指標	Time above MIC
剤形	静注剤
食事関する推奨（経口薬）1	－
経口吸収率（％）	－
Tmax（時間）	－
最高血清濃度2（μg/mL）	33.0（500mg静注8時間ごと，SS）
最高尿中濃度（μg/mL）	データなし
蛋白結合（％）	16
分布容積3（Vd）	18 L（Vss）
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	3.3
排泄（％）	腎排泄
胆汁移行性5（％）	データなし
脳脊髄液/血液6（％）	12％（濃度1.2μｇ/mL）（Heliyon 10: e27285, 2024）
治療が可能になるだけの脳脊髄移行性7	可能性あり
AUC8（μg・時間/mL）	102（SS，0～8時間）

注記のない場合は成人用経口製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

4.　酵素・トランスポーター媒介相互作用

CYP450の基質
トランスポーターの基質
CYP450の阻害
トランスポーターの阻害	OATP1B1，OATP1B3
CYP450誘導
トランスポーターの誘導
血清中薬物濃度への影響	↑

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下，空白：薬物への影響なし

5.　主要な薬物相互作用

臨床的に問題となる薬物相互作用は知られていない．