Artesunate (2024/07/23 更新)

Contents

1.　用法および用量

　1.　使用

Artemisinin系抗マラリア注射薬である．Artesunate（AS）はエステラーゼの加水分解によって活性代謝物Dihydroartemisinin（DHA）へと代謝される．薬物動態についての優れた文献：Malar J 10: 263, 2011．
FDAは注射用Artesunateを承認し（静注Artesunate：Amivas），現在米国では主要な販売業者（Cardinal Health, Americsource Bergen, McKesson）から市販されている

旅行帰国者での経験（J Travel Med 2017年3月1日）．
Artemisinin併用治療における薬物相互作用に関する優れた総説：J Clin Pharmacol 62: 1197, 2022．下記の「主要な薬物相互作用」も参照．
FDAは，母子ともに救命が可能になること，米国では他の注射剤がないことから，重症マラリアに対し全妊娠期間で静注Artesnateの使用を推奨．

妊娠第2期，第3期に対してはすべての専門家が経口を推奨している．どのArtemisininも妊娠第1期には安全という確実なエビデンスが得られている（Malar J 19: 144, 2020；　Lancet Infect Dis 20: 943, 2020）．

　2.　成人用量

通常用量	2.4mg/kg静注0，12，24時間（計3回投与） 1～2分で静注

24時間後に寄生虫血症＞1％なら，2.4mg/kg静注1日1回を寄生虫血症＜1％となるまで投与．その後上記の経口処方を行う．Artesunate静注は合計7日を超えて用いないこと．
24時間後に寄生虫血症＜1％なら，2.4mg/kg静注1日1回を経口服薬が可能となるまで，あるいはDOXY静注†に切替えて経口服薬が可能となるまで．どちらの場合も，その後上記の経口処方を行う．

　3.　小児用量

用量（＞28日）	体重＜20kg：1回2.4mg/kg静注0，12，24時間，その後24時間ごと（最長7日）．WHO推奨用量3kg/kgはモデルに基づくものであってGRADE基準を満たしていない
最大/日	－

　4.　腎障害時の用量調整

　5.　肝障害時の用量調整

調整なし

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

Artesunate投与後の遅発性溶血は，治療開始後1週間以上経ってからヘモグロビンレベルが＞10％減少することを特徴とする．治療後1カ月まではヘマトクリットに注意すること．参考：MMWR Morb Mortal Wkly Rep 63: 753, 2014；Ann Intern Med 163: 498, 2015；Emerg Infect Dis 21: 804, 2015．

妊娠時のリスク

3.　薬理学

注記のない場合は成人用経口製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

4.　酵素・トランスポーター媒介相互作用

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下，空白：薬物への影響なし

5.　主要な薬物相互作用

6.　コメント