アモキシシリン・クラブラン酸 (2025/04/15 更新)
AMPC/CVA
主な商品名：オーグメンチン，クラバモックス

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
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Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　肝障害時の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用
6.　主要な薬物相互作用

1.　用法および用量

　1.　使用

アモキシシリン・クラブラン酸塩は，1984 年に FDA が承認したアミノペニシリン (AMPC) とベータラクタマーゼ阻害剤であるクラブラン酸塩 (クラブラン酸：CVA) の合剤．CVAは，一部のβ-ラクタマーゼ産生細菌に対するスペクトラムを拡大する．
CVAは，Streptomyces clavuligerus から単離された天然のβ-ラクタム藥であり，それ自体には抗菌活性はない．CVAは，E. coli，Proteus，Klebsiellaなどの一般的なグラム陰性桿菌に含まれる狭スペクトルのペニシリナーゼ，TEM型およびSHV型 (Amblerクラス A) 酵素のみを阻害し，クラスB，C，D 酵素を阻害しない．
AMPC/CVAには困惑させられるほどたくさんの経口製剤がある．成人用量の下に記載した完全なリストを参照
静注製剤（5：1）†もある（米国ではない）
用量はアモキシシリン成分に基づく．アモキシシリン/クラブラン酸の各成分は，500/125mgのように表示する．
AMPCは腎から排出されるが，クラブラン酸は肝で大幅に代謝される。腎障害の場合に合剤の用量が減少するとクラブラン酸の相対的欠乏が起こることがある（JAMA 285: 386, 2001）．CrCl≦30mL/分では，クラブラン酸含有率が低い製剤（たとえば，AMPC 4：CVA 1)が望ましい．下記，腎障害時の用量調整の表を参照．

†：日本にない製剤

　2.　成人用量

通常用量	AMPC/CVA (500mg/125mg) 経口8時間ごと AMPC/CVA (875mg/125mg) 経口12時間ごと AMPC/CVA 徐放剤† (2000mg/125mg) 経口12時間ごと AMPC/CVA静注†（1000mg/200mg）8時間ごと（入手できる地域）　†：日本にない製剤

懸濁液：AMPC（125mg/5mL）/CVA（31.25mg/5mL）（比：4：1）
懸濁液：AMPC（200mg/5mL）/CVA（28.5mg/5mL）（比：7：1）
懸濁液：AMPC（250mg/5mL）/CVA（62.5mg/5mL）（比：4：1）
懸濁液：AMPC（400mg/5mL）/CVA（57mg/5mL）（比：7：1）
懸濁液：AMPC（600mg/5mL）/CVA（42.9mg/5mL）（比：14：1）
錠剤：AMPC（250mg）/CVA（125mg）（比：2：1）
錠剤：AMPC（500mg）/CVA（125mg）（比：4：1）
錠剤：AMPC（875mg）/CVA（125mg）（比：7：1）
徐放剤：AMPC（1000mg）/CVA（62.5mg）（比：16：1）
チュワブル錠：AMPC（200mg）/CVA（28.5mg）（比：7：1）
チュワブル錠：AMPC（400mg）/CVA（57mg）（比：7：1）

　3.　小児用量

剤形（適応）	用量（生後＞28日）	最大/日
経口，7:1製剤	45mg/kg/日12時間ごとに分割	－
経口，14:1製剤（急性中耳炎）	90mg/kg/日12時間ごとに分割（体重＜40kg）	－
静注 5:1製剤	生後＜3カ月，体重＜4kg：25mg/kg12時間ごと生後＜3カ月，体重≧4kg：25mg/kg8時間ごと生後≧3カ月，体重＜40kg：25mg/kg8時間ごと生後≧3カ月，体重≧40kg：成人用量を使用	－

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
注：

用量はAMPC成分に基づく
CrCl＜30mL/分（血液透析を含む）では徐放錠は禁忌
600mg/42.9mg（/5mL）懸濁液：腎障害時の用量推奨はない

半減期（時間）（腎機能正常）	AMPC：1.4 CVA：1
半減期（時間）（ESRD）	AMPC：5～20 CVA：4
用量（腎機能正常）	500mg経口8時間ごと（4：1） 875mg経口12時間ごと（7：1） 1g静注8時間ごと（7：1）
CrClまたはeGFR	経口： CrCl >30：用量調整不要 CrCl 10～30：250mg～500mg12時間ごと CrCl＜10：250～500mg24時間ごと静注： CrCl＞30：用量調整不要 CrCl 10～30：1g1回，その後500mg12時間ごと CrCl＜10：1g1回，その後500mg24時間ごと
血液透析	経口： 250～500mg24時間後（＋透析後追加投与）静注： 1g1回，その後500mg24時間ごと（＋透析後追加投与）
CAPD	データなし
CRRT	データなし
SLED	データなし

　5.　肝障害時の用量調整

軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：用量調整不要
中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：用量調整不要
重症肝障害（Child-Pugh分類C）：用量調整不要

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

胃腸（下痢，C. difficile感染）

CVA 125～250mg/日は合理的な目標．これを超えると（たとえば，8時間ごとの処方），下痢が多くなることがある．

過敏反応

発熱，発疹，アナフィラキシー
伝染性単核球症（すなわちエプスタイン-バーウイルス）の患者では，発疹を発症しやすい．永久的なアレルギーではない．
真のAMPCアレルギー患者では，R1側鎖が同一である経口セファロスポリン系薬（すなわちCefadroxil，Cefprozil）に対し交差反応を起こすリスクが増加する．薬物アレルギー：ペニシリン，セファロスポリン，概説を参照．
AMPC/CVAに即時型アレルギー反応を示す患者では，1/3がクラブラン酸によるもの（J Allergy Clin Immunol 125: 502, 2010）．

血液学的：好中球減少症，血小板減少症
肝毒性

クラブラン酸が関与する肝毒性．AMPC/CVAは原因としてもっとも多く，薬剤誘発性胆汁うっ滞肝障害の13～23％．
肝障害は抗菌薬治療開始から数日～8週で発症する．AMPC/CVA処方終了後に起こることが多い．
典型的な症状：疲労，微熱，吐き気，腹痛，その後の掻痒症，黄疸．肝酵素上昇のパターンは、典型的には胆汁うっ滞性であり，アルカリホスファターゼ，GGT，ビリルビンの顕著な上昇を伴う．場合によっては，特に傷害の発症が早い若い患者では，アミノトランスフェラーゼレベルが著しく上昇し，混合パターンまたは肝細胞パターンを示す．
AMPC/CVAによる薬剤性の肝障害（DILI）は，HLA-DRB1*15-01およびそのハプロタイプ，DQB1*06-02，および北欧集団でのHLA-A*02-01と関連している．DILI は HLA 制限に基づいて選択的であり，他のβラクタムとの交差反応は明らかではない。DILI に対するこれらの対立遺伝子の陽性予測値が低いため，検査は日常的な臨床診療のルーチンの一部ではない（N Engl J Med 381: 2338, 2019）
追加的文献：N Engl J Med 381: 264, 2019；Gastroenterology 148: 1340, 2015．

けいれん（まれ）
結晶尿
AMPC/CVA静注で，1,3βD-グルカンに対する血液検査陽性（N Engl J Med 354: 2834, 2006）．

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（新）：ヒトまたは動物で毒性のエビデンスなし
授乳中の使用：乳汁中濃度は低く，副作用は予想されない．乳児では胃腸毒性をモニター

3.　抗微生物スペクトラム

抗菌スペクトラム（全表）を参照
アモキシシリン・クラブラン酸の抗菌スペクトラムを表示

4.　薬理学

PK/PD指標	Time above MIC
剤形（AMPC/CVA mg）	錠剤（250mg/125mg，500mg/125mg，875mg/125mg）チュアブル錠†（200mg/28.5mg，400mg/57mg）徐放錠†（1000mg/62.5mg）経口懸濁液 5mL：125mg/31.25mg，250mg/62.5mg，200mg/28.5mg，400mg/57mg，600mg/42.9mg) 静注（500mg/100mg，1000mg/200mg，2000mg/200mg）
食事に関する推奨（経口薬）1	速効製剤：食事の影響なし徐放錠†：食事とともに服用
経口吸収率（％）	AMPC: 80 CVA: 30～98
Tmax（時間）	徐放錠†　AMPC: 1.5, CVA: 1.03
最高血清濃度2（μg/mL）	速効製剤：AMPC11.6/CVA2.2 (875mg/125mg，SD) 徐放錠†：AMPC17/CVA2.1 (2000mg/125mg，SD) 静注：AMPC105.4/CVA28.5 (1000mg/200mg，SD)
最高尿中濃度（μg/mL）	データなし
蛋白結合（％）	AMPC: 18 CVA: 25
分布容積3（Vd）	AMPC: 0.36 L/kg CVA: 0.21 L/kg
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	AMPC: 1～1.4 CVA: 1
排泄	AMPC: 腎 CVA: 肝代謝
胆汁移行性5（％）	AMPC　100～3000
脳脊髄液/血液6（％）	データなし
治療が可能になるだけの脳脊髄液移行性7	データなし
AUC8（μg・時間/mL）	速効製剤：AMPC26.8/CVA5.1 (875mg/125mg経口，0～inf) 徐放錠†：AMPC71.6/CVA5.3 (2000mg/125mg経口，0～inf) 静注：AMPC76.3/CVA27.9 (1000mg/200mg経口，0～inf）

†：日本にない剤形

用量はAMPC mg/CVA mg

静注製剤は米国では入手できない

注記のない場合は成人用経口製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高血清濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve，0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用

薬剤が基質となるCYP450	－
薬剤が基質となるトランスポーター	AMPC：OAT1，OAT3
薬剤が基質となるUGT	－
薬剤が阻害するCYP450	－
薬剤が阻害するトランスポーター	－
薬剤が阻害するUGT	－
薬剤が誘導するCYP450	－
薬剤が誘導するトランスポーター	－
薬剤が誘導するUGT	－
血清中薬物濃度への影響	予測されない．

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下

6.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響（その他）	推奨される対応
アロプリノール	発疹の発現↑	モニター
プロベネシド	AMPC↑	モニター，用量調整