• Gepotidacin mesylateは、細菌の DNA ジャイレースおよびトポイソメラーゼ IV のサブユニットとの相互作用により細菌の DNA 複製を選択的に阻害する，最初のトリアザアセナフチレン系抗菌剤である
  
• 感受性のあるE. coli，K. pneumoniae，Citrobacter freundii complex，S. saprophyticus，E. faecalis によって引き起こされる単純性尿路感染症の12 歳以上 (体重 40 kg 以上) の女性患者の治療に適応がある
  
• EAGLE-2およびEAGLE-3ランダム化臨床試験
  

• 2件の大規模・無作為化・多施設・並行群間・二重盲検、ダブルダミー第III相非劣性試験において，女性の単純性尿路感染症治療でのGepotidacin（1500mg1日2回・5日間）とNitrofurantoin（100mg1日2回・5日間）の有効性と安全性が比較された．
  
• 主要評価項目：効果判定のための来院時（10～13日目）の治療反応．他の全身抗菌薬を使用せずに，臨床的奏功（症状の完全な解消）と微生物学的奏功（関与が確認された尿路病原体が＜10³ CFU［コロニー形成単位］/mL未満）の両方を達成した場合と定義．
  
• EAGLE-2では，Gepotidacinの治療奏功率は50.6％，Nitrofurantoinの治療奏功率は47.0％（補正差4.3%、95% CI –3.6～12.1）． EAGLE-3では，治療奏功率はGepotidacinで58.5％，Nitrofurantoinで43.6％であった (補正差14.6%，95% CI 6.4 ～ 22.8)．Gepotidacinの非劣性が両方の試験で統計的に実証され，EAGLE-3 では優位性が示された．
  
• Gepotidacinでもっとも多くみられた有害事象は下痢 (EAGLE-2で14％，EAGLE-3で18％)，Nitrofurantoinでもっとも多くみられた有害事象は吐き気 (EAGLE-2，EAGLE-3のいずれも4％)だった．
  
• 文献：Lancet 403: 741, 2024．
  

• 1500mg（750mg錠×2）経口12時間ごと・5日
  
• 胃腸の忍容性を向上させるために食後に服用
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：用量調整不要
  
• 中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：用量調整不要
  
• 重症肝障害（Child-Pugh分類A）：使用を避ける
  

副作用

• 胃腸
  

• 下痢（EAGLE-2およびEAGLE-3でもっとも多かった副作用）
  
• 悪心
  
• C. difficile感染
  

• 過敏性反応，アナフィラキシーを含む
  

• 臨床試験で観察された副作用：構音障害，失神前症，筋けいれん，下痢，悪心/嘔吐，腹痛，唾液分泌過多，多汗症
  
• 重症反応：AVブロック，頻脈，気管支けいれん，けいれん，血管迷走神経性失神
  

• QTc延長（用量依存性）
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：ヒトでのデータなし：マウスで胎児の体重減少，胎児死亡率上昇
  
• 授乳中の使用：安全，データなし；ヒト乳汁中に分泌される可能性がある
  

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響とは，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度のことをいう．↑：上昇，↓：低下