• FDAが2018年に承認したEravacyclineは，テトラサイクリン系に含まれる合成フルオロサイクリン系抗菌薬であり，一部の感受性細菌による成人の複雑性腹腔内感染症（cIAI）治療に適応がある．
  
• 作用機序：リボゾーム30Sサブユニットに結合し，延長されたペプチド鎖へのアミノ酸残基の組み込みを妨げて蛋白合成を途絶させる．
  
• in vitroでの活性は非常に広くTGCと同様であるが，MICはTGCより2管差低いことが多い（J Antibiot (Tokyo) 69: 600, 2016；Antimicrob Agents Chemother 57: 5548, 2013）．
  
• Eravacyclineは，虫垂炎，胆嚢炎，憩室炎，胃穿孔または十二指腸穿孔，腹膜炎の患者を対象とした第III相ランダム化二重盲検試験（JAMA Surg 152: 224, 2017；Clin Infect Dis 69: 921, 2019）で，ErtapenemまたはMEPMに対する非劣性が示された．
  

• 治療期間は4～14日
  
• ESBL産生菌の感染患者が含まれている
  

• 通常用量：1mg/kg静注（60分以上かけて）12時間ごと
  
• 実際の体重に基づく用量の使用
  
• 目標濃度0.2～0.6mg/mLに到達するための静注は，再構成した薬剤を生食でさらに希釈しなければならない．他の輸液への適合性は確立されていない
  
• cIAI治療の推奨される治療期間：4～14日
  
• 強力なCYP3A誘導薬（たとえば，RFP，カルバマゼピン）と併用する場合は，1.5mg/kg静注12時間ごとまで増量．軽度～中等度のCYP3A阻害薬との併用では用量調整不要．
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  
• 肝障害患者では用量調整が必要となることがある．
  

• 肝障害時の用量調整
  

• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：用量調整不要
  
• 中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：用量調整不要
  
• 重症肝障害（Child-Pugh分類C）：初日1mg/kg12時間ごと，その後1mg/kg24時間ごと
  

• 肥満患者の用量調整：
  

• 肥満患者における用量調整参照
  

副作用

• 禁忌
  

• Eravacycline，テトラサイクリン系抗菌薬，またはいずれかの添加剤への過敏性が確認されている患者での使用
  

• 警告と注意
  

• 致死的な過敏性反応（アナフィラキシ－）．
  
• 妊婦（第2，第3期），乳児，年齢8歳までの小児
  

• 永久的な歯の変色（黄－灰色－茶色）およびエナメル質形成不全
  
• 骨成長阻害（可逆的）
  

• C. difficile関連腸炎
  
• テトラサイクリン系で起こりうる副作用：光過敏症，固定薬疹，偽性脳腫瘍，BUN上昇をもたらす抗同化作用，抗窒素血症，アシドーシス，高リン酸血症，膵炎，肝機能検査異常
  

• 副作用（≧1％の患者，第III相cIAI試験で対照薬より発症率が高かったもの）
  

• 注射部位の反応（7.7％）
  
• 悪心（6.5％）
  
• 嘔吐（3.7％）
  
• 下痢（2.3％）
  
• 血圧低下（1.3％）
  
• 創傷離開（1.3％）
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：妊娠第2～第3期では避ける
  
• 授乳中の使用：製薬会社は治療中および最終投与後4日間は授乳をしないよう勧告している．しかし，乳汁中濃度はおそらく低く，吸収は乳汁中のCaにより阻害される．短期間の使用であれば，授乳中でも可だが，乳児の胃腸毒性をモニターすること．
  

• Eravacyclineのin vitro抗菌活性は，腸内細菌科細菌のESBL，AmpCや，KPC，メタロカルバペネマーゼの影響を受けない．
  

• 耐性腸内細菌科細菌，P. aeruginosa，S. maltophiliaに対し単剤または併用でEravacyclineを用いた比較試験のデータはない．
  

• 例外は，腹膜炎患者でのESBL産生腸内細菌科に対し，ElavacyclineのMEPMに対する非劣性が示された試験（Clin Infect Dis 69: 921, 2019）．
  

• in vitroでの耐性は以下の結果起こりうる：
  

• 排出ポンプ
  
• 標的部位の変異
  

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響とは，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度のことをいう．↑：上昇，↓：低下

• 総説：Med Lett Drugs Ther 61: 61, 2019．