イサブコナゾール (2024/06/04 更新)
ISCZ
主な商品名：クレセンバ

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
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Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　その他の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用
6.　主要な薬物相互作用
7.　コメント

1.　用法および用量

　1.　使用

イサブコナゾニウム硫酸塩はアゾール系抗真菌薬イサブコナゾール（ISCZ）のプロドラッグであり，成人の侵襲性アスペルギルス症および侵襲性ムコール症の治療に使用される．

侵襲性アスペルギルス症の治療においてボリコナゾールに対する非劣性が示された．42日での全原因死亡率はイサブコナゾールで19％，ボリコナゾールで20％であった（Lancet 387: 760, 2016）．
ムコール症と認められた37例が過去の症例群（対照）と比較された．全原因死亡率は38％であった（Lancet 387: 760, 2016）．

プロドラッグであるイサブコナゾニウム硫酸塩として投与される（イサブコナゾニウム硫酸塩 186mg＝イサブコナゾール 100mg）．
生物学的に同等の経口および静注製剤が利用できる．

静注：再構成した溶液を5％ブドウ糖水溶液（D5W）または生食で250mLに希釈．インラインフィルター（0.2～1.2ミクロン）を用いて1時間以上かけて注入．希釈後6時間以内に注入を完了させる．
経鼻胃チューブ：新たに再構成された注入液を用いる．経口カプセルと同等の全身曝露が得られる．再構成後1時間以内に注入する．
経口投与：カプセルは全体を飲み込む．咀嚼，粉砕，溶解，カプセルの分解はしないこと．

静注溶液を圧気輸送で用いないこと．不必要な振動や振盪を避ける．
曝露と反応の関係が明確でないこと，血清中濃度の変動が少ないことから，TDM（Therapeutic Drug Montoring）はルーチンには推奨されない．
禁忌

多くの薬物相互作用がある（下表参照，すべてを網羅しているわけではない）
QTc間隔短縮のある患者では使用しない（イサブコナゾールは，用量依存性にQTcを短縮する）

　2.　成人用量

初期用量（イサブコナゾニウムとして）	372mg静注または経口8時間ごと・6回（48時間）
維持用量（イサブコナゾニウムとして）	372mg静注または経口1日1回（初期用量の最終投与から12～24時間後に開始）

　3.　小児用量

用量（生後＞28日）

注射：
年齢1～＜3歳，体重＜18kg：15mg/kg8時間ごと・6回，その後24時間ごと
年齢3 ～＜18歳，体重＜37kg：10mg/kg8時間ごと・6回，その後24時間ごと
年齢3～＜18歳，体重≧37kg：372mg8時間ごと・6回，その後24時間ごと

カプセル，年齢6～＜18歳：
体重16～＜18kg：149mg8時間ごと・6回，その後24時間ごと
体重18 ～25kg：223.5 mg8時間ごと・6回，その後24時間ごと
体重25～＜32kg：298mg8時間ごと・6回，その後24時間ごと
体重≧32kg：372mg8時間ごと・6回，その後24時間ごと

最大/日

個々の初期用量・1日維持用量ともに：375mg

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

半減期（時間）（腎機能正常）	130
半減期（時間）（ESRD）	変化なし
用量（腎機能正常）	372mg経口/静注24時間ごと
CrClまたはeGFR	腎障害時の用量調整不要
血液透析	用量調整不要
CAPD	用量調整不要
CRRT	用量調整不要
SLED	SLEDは血漿濃度を低下させることがある（Antimicrob Agents Chemother 63: e01162, 2019）

　5.　その他の用量調整

肝障害時の用量調整

軽度（Child-Pugh分類A）および中等度（Child-Pugh分類B）肝障害では用量調整不要．
PKデータからは，重度（Child-Pugh分類C）肝障害では50％の減量が示唆されている（Antimicrob Agents Chemother 65: e02032, 2021）

ECMOでの用量調整

増量が必要となる可能性があるが，データは一貫していない．詳細はECMO薬物用量調整を参照．

肥満患者での用量調整

用量調整は必要ないであろう．詳細は肥満患者における用量調整を参照．

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

最も一般的：悪心，嘔吐，下痢，頭痛，肝臓の化学検査値の上昇，低カリウム血症，便秘，呼吸困難，咳，末梢性浮腫，背部痛
肝臓：ALT，ASTの上昇

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（新）：ヒトでのデータなし；動物では胎児障害
授乳中の使用：使用は避ける

3.　抗微生物スペクトラム

Candida 属
Cryptococcus 属
Trichosporon 属
Aspergillus flavus
Aspergillus flumigatus
Aspergillus niger
Rhizopus oryzaeなどのムコール目

4.　薬理学

PK/PD指標	24時間AUC/MIC
剤形	カプセル（74.5，186mg）注射
食事に関する推奨1	食事の影響を受けない
経口吸収率2（％）	98
Tmax（時間）	経口：2～3
最高血清濃度2（μg/mL）	3.3（372mg静注/経口24時間ごと，SS）
最高尿中濃度（μg/mL）	データなし
蛋白結合（％）	＞99
分布容積3（Vd）	450L（Vss）
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	130
排泄	代謝
胆汁移行性5（％）	データなし
脳脊髄液/血液6（％）	データなし
治療が可能になるだけの脳脊髄移行性7	データなし
AUC8（μg・時間/mL）	121.4（372mg経口，0～inf）

注記のない場合は成人用製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
分布容積（Vd）：
　　　V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能）
　　　Vss：定常状態におけるVd
　　　Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100，ブランク＝データなし
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～∝：AUC0-∝，0～■時間：AUC0-■

5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用

CY450の基質	3A4
トランスポーターの基質
CYP450の阻害	3A4
トランスポーターの阻害	PGP，OCT2
CYP450誘導
トランスポーターの誘導
血清中薬物濃度への影響	↑

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下，空白：薬物への影響なし

6.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響	推奨される対応
アトルバスタチン	アトルバスタチン↑	モニター，用量調整
Bupropion	Bupropion↓	モニター，用量調整
カルバマゼピン	ISCZ↓	禁忌
シクロスポリン	シクロスポリン↑	モニター，用量調整
ジゴキシン	ジゴキシン↑	モニター，用量調整
エプレレノン	エプレレノン↑	モニター，用量調整
Flucloxacillin	ISCZ↓	モニター，用量調整
ロピナビル・リトナビル	ISCZ↓，ロピナビル・リトナビル↓	併用を避ける
ミダゾラム	ミダゾラム↑	モニター，用量調整
ミコフェノール酸モフェチル	ミコフェノール酸↑	モニター，用量調整
Nirmatrelvir/リトナビル	ISCZ↑，Nirmatrelvir/リトナビル↓	併用を避ける
フェノバルビタール	ISCZ↓	禁忌
リファンピシン	ISCZ↓	禁忌
シロリムス	シロリムス↑	併用を避ける
セイヨウオトギリソウ	ISCZ↓	禁忌
タクロリムス	タクロリムス↑	モニター，用量調整
トリアゾラム	トリアゾラム↑	モニター，用量調整
ビンクリスチン	ビンクリスチン↑	併用を避ける

7.　コメント

侵襲性アスペルギルス症の治療に対してVRCZの代替となる
侵襲性ムコール症の治療に対してポサコナゾールの代替となる
文献：Med Lett Drugs Ther 58: 37, 2016．