• ベダキリンは，多剤耐性（MDR）または超多剤耐性（XDR）M. tuberculosisによる肺結核治療に用いられる（MDRは少なくともINHおよびRFPに耐性，XDRはMDRに加え，すべてのフルオロキノロン系薬とアミノグリコシド系注射薬に耐性と定義される）：N Engl J Med 371: 723, 2014；Clin Infect Dis 60: 188, 2015参照．
  
• ベダキリンは，他の活性がある薬剤を少なくとも2剤以上含む多剤併用処方の一部としてのみ使用されるべきである．
  
• CDCの暫定的ガイドライン：肺外結核患者，小児，妊婦，HIV感染者にも使用できる（MMWR Recomm Rep 62(RR-09): 1, 2013）．
  
• 注意：CYP3A4基質のため薬物相互作用が多い（下表参照，すべてを網羅しているわけではない）．
  
• ベダキリンの終末相半減期は約5.5カ月．したがって耐性発現はベダキリンのみが体内を循環している間に起きる．多剤併用処方において，臨床的に中断が適切と判断される場合，ベダキリンは他の薬剤の4～5カ月前に中断を考慮すること．
  
• ベダキリンの肝毒性増大の危険があるため，治療中はアルコールは避ける．
  
• 耐性発現の報告がある（Clin Infect Dis 66: 1625, 2018）．
  
• 20mg/mLシロップ（室温および30℃で15日安定）または20mg/mL無糖懸濁液（室温および30℃で15日安定）は100mg錠と一般に手に入れやすい材料を用いて簡単に調剤できる．20mg分散性錠剤が入手できない場合に，嚥下障害のある小児や患者での代替薬として便利である（Int J Tuberc Lung Dis 27: 189, 2023）．
  

• DOT（直接管理下で行う治療）：400mg 1日1回・2週，次いで200mg週3回・24週を食事とともに，つねに他の活性ある抗結核薬と併用して用いること．
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

• 軽度または中等度肝障害では用量調整の必要なし．
  
• 重度肝障害患者へのベダキリン投与に関する研究はなく，推奨されない．
  

副作用

• 注意：臨床試験では多剤処方における薬物の1つとして使用されたため副作用が多くみられたが，原因薬物を特定することは困難である．
  
• 最もよくみられる副作用は悪心，嘔吐，関節痛，頭痛，高尿酸血症．
  
• 第IIb相C208第2期試験では死亡率に偏りがみられたが（ベダキリン群10/79例 vs プラセボ群2/81例），この死亡率は試験薬によるものではなく結核によるものとみなされた．
  
• 中等度のQTc延長（24週の治療期間中，平均して10～16msec）：
  

• QTc間隔をチェックするため，ベダキリン治療開始前および開始後2，12，24週で心電図をとる．QTc延長の危険性がある他の薬剤（フルオロキノロン系，マクロライド系など）と併用する場合は，毎週心電図をモニターすること．
  
• 血清K，Mg，Ca濃度をモニターすること
  
• 文献：Clin Infect Dis 73: 2083, 2021．
  
• 臨床上重要な心室性不整脈やQTc間隔＞500msec（心電図検査を繰り返して確認）がみられた場合はベダキリン中止．
  
• QTc延長の可能性のある他の薬剤を併用する場合は，頻繁な心電図検査が推奨される．
  
• 深刻なQTc延長を起こす可能性のあるフルオロキノロン系抗菌薬（GFLX，MFLX，Sparfloxacin）との併用は，可能であれば避ける．
  

• トランスアミナーゼ値の上昇．治療開始前および治療中少なくとも1カ月に1回，肝機能関連酵素をモニターすること．
  
• 膵炎，ミオパシー，心筋障害，重度の肝毒性の可能性あり．
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：ヒトのデータは不十分，動物での毒性エビデンスなし
  
• 授乳中の使用：安全性は確立されていない．使用は避ける
  

• Mycobacterium tuberculosis
  
• M. leprae，M. ulcerans， M. avium complex， M. kansasii， M. fortuitum，M. abscessus にin vitroで活性あり
  

1. 成人に経口投与する場合；小児用懸濁液には適用できない
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve
   

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下，空白：薬物への影響なし

• CDCガイドライン：MMWR Recomm Rep 62(RR-09): 1, 2013．
  
• ベダキリンはジアリルキノリン系であり，抗酸菌のATP合成を阻害するという新規な作用機序をもつ：
  

• 現在入手可能な他の抗結核薬に交差耐性を示さない．
  
• 耐性変異株の選択を避けるため，つねに他の抗結核薬と併用して用いること．
  

• INH，PZA，EB，KM，OFLX，CSとの間に，薬物動態学的相互作用はない．
  
• 薬剤耐性結核の管理に関しては，専門家のコンサルテーションが強く勧められる．
  
• 薬物動態と薬物相互作用についての総説：J Antimictob Chemother 69: 2310, 2014．
  
• 参考文献：Lancet 380: 986, 2012；Antimicrob Agents Chemother 56: 3271, 2012；N Engl J Med 360: 2397, 2009；N Engl J Med 352: 933, 2005；N Engl J Med 371: 723, 2014