• Brincidofovirはヌクレオチドアナログで，成人および乳児を含む小児のヒト天然痘（variola）疾患の治療に適応がある．
  
• 天然痘は根絶されているため，Brincidofovirの有効性は，天然痘ウイルスと近い類縁のウイルスを感染させた動物で研究された．安全性情報は，天然痘以外に対して使用された臨床試験から得られた．
  
• BrincidofovirはCidofovirの複合脂質プロドラッグである．複合脂質は天然の脂質に類似し，内因性取り込み経路を使用する．細胞内で脂質エステルの結合が加水分解されることによりCidofovirが放出され，それがリン酸化されてCidofovir diphophateが産生される．Cidofovir diphophateはオルソポックススウイルスのDNAポリメラーゼを阻害する．
  
• 2つの剤形：錠剤と経口懸濁液
  

• 錠剤は空腹時または低脂肪食とともに服用してもよい．
  
• 経口懸濁液は空腹時に服用する．NGチューブまたは胃瘻チューブから投与してもよい．
  

• 警告【Black Box Warning】：CMV予防に関するランダム化プラセボ対照第III相試験で死亡率上昇が観察された．Brincidofovirの用量は100mg週2回14週までだった．24週での全原因死亡率はBrincidofovir群16％，プラセボ群10％だった．
  
• 動物データに基づくと，胎児障害の危険性がある．妊娠可能な年齢の患者では，治療開始前に妊娠検査を行うこと．女性は治療中および2回目投与後少なくとも2カ月は有効な避妊を行うこと．男性は治療中および2回目投与後少なくとも4カ月はコンドームを使用すること．
  
• ヒトに対する発癌性の可能性がある．錠剤を粉砕，分割しないこと．割れたり粉砕された錠剤や，経口懸濁液との直接の接触は避けること．
  

• 週1回で，全2回投与とする．
  
• 成人および小児患者で，体重別の用量設定が推奨される
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：用量調整不要
  
• 中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：用量調整不要
  
• 重症肝障害（Child-Pugh分類C）：用量調整不要
  

副作用

• 安全性情報は，天然痘以外に対して使用された臨床試験から得られた．
  
• AST（患者の7％），ALT，ビリルビン（2％）上昇．通常は可逆的，治療中断の必要なし．
  
• 下痢（8％）
  
• その他の消化器系副作用：悪心5％，嘔吐4％，腹痛3％
  
• まれな副作用：食欲不振，味覚障害，筋力低下，発疹
  
• ヒトでの発癌性に注意
  
• 動物研究で精巣毒性があったため，不可逆的な生殖障害の可能性あり．
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：動物でのデータによれば胎児障害を引き起こすことがある．ヒトでのデータはない
  
• 授乳中の使用：天然痘患者では授乳は推奨されない
  

• 天然痘ウイルス
  

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響とは，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度のことをいう．↑：上昇，↓：低下