• Zoliflodacinは，従来なかった機序をもつ最初のスピロピリミジントリオン系抗菌薬である．2025年12月にFDAより初めて承認された．
  
• 12歳以上で体重35kg以上の患者における，単純性尿路性器淋病の治療に適応がある．
  
• フルオロキノロン系薬と同様に，Zoliflodacinは細菌のII型トポイソメラーゼ（DNAジャイレース、トポIV）を標的とする．
  

• Zoliflodacinは，DNAジャイレースに結合した二本鎖切断DNAを安定化し，融合環状DNAの形成を阻害する．
  
• フルオロキノロン系薬が主としてGyrAおよびトポイソメラーゼIVのParCを標的とするのに対して，ZoliflodacinはDNAジャイレースのGyBサブユニットを主要標的とする（J Biol Chem 290: 20984, 2015）．これにより交差耐性が起こりにくくなる．
  

• 生殖年齢の女性は，治療を開始する前に妊娠検査を受けなければならない．
  
• 生殖年齢の女性をパートナーとする男性は，Zoliflodacin治療の後少なくとも3ヵ月は有効な避妊を行わなければならない．
  
• 製剤と投与
  

• Zoliflodacin顆粒は水（60 mL）のみに溶解する．顆粒を食品に振りかけないこと．懸濁液が均一になるまで激しく振盪し，ただちに投与．
  
• 全量投与を確実にするために，同じ混合容器にさらに水60mLを加え，振盪して投与．
  
• 混合後15分以内に全量を投与．
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：データなし
  
• 中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：データなし
  
• 重症肝障害（Child-Pugh分類C）：データなし
  

副作用

• 禁忌
  

• Zoliflodacinまたは添加剤に対する過敏性反応
  
• 中等度または強度CYP3A4誘導薬との併用
  

• 警告および注意
  

• 妊婦に対して，臨床的に有用な量を投与すると胎児障害を引き起こすことがある（動物データに基づく）．
  
• 男性パートナーがZoliflodacinの治療を受けている場合には，妊娠初期における流産のリスクが増大する（動物データに基づく）．
  
• 精巣毒性を引き起こし，男性の生殖能を傷害することがある（動物データに基づく）
  
• 過敏性反応（発疹，掻痒）
  
• C. difficile感染のリスク
  

• その他の副作用
  

• 頭痛（10％），めまい（3％）
  
• 悪心，下痢
  
• 好中球減少（12％），白血球減少（9％）
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：胎児障害を引き起こすことがある（動物データに基づく）．ヒトのデータなし．
  
• 授乳中の使用：データなし
  

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血中濃度-時間曲線下面積 area under the plasma concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響とは，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度のことをいう．↑：上昇，↓：低下

• 第III相試験
  

• 単純性尿路性器淋病治療に関する多国籍ランダム化オープンラベル対照比較・非劣性臨床試験
  
• 930名の患者がZoliflodaicn（3g経口）群とCTRX（500mg筋注）＋AZM（1g経口）に2対1で振り分けられた．
  
• 結果：Zoliflodacinは治療については非劣性で，忍容性も良好だった．治療群での副作用は同等であった．
  
• Lancet 2025年12月11日