• Sulopenem Etzadroxil-Probenecidは，E. coli，K. pneumoniae，P. mirabilisにより単純性尿路感染症を発症した成人女性で，経口治療の選択肢が限られている・または選択肢が無い場合に治療適応となる．
  
• Sulopenem EtzadroxilはThiopenem esterのプロドラッグであり，経口投与されると加水分解されてSulopenem（OAT3の基質）に変化する．全身性曝露はプロベネシド（OAT1およびOAT3阻害薬）により強化される．
  
• Sulopenemはペニシリン結合蛋白（PBP）に結合することにより細菌の細胞壁合成を妨げる．E. coliでの結合親和性は以下のとおり：PBP2＞PBP1A＞PBP2A＞PBP4＞PBP3＞ PBP5/6．
  
• Sulopenemに対する耐性は，カルバペネマーゼを含む一部のESBL，PBP変異，薬剤排出ポンプ，外膜のポーリンチャンネル欠損によって媒介される．一部のβラクタマーゼ（AmpC，CTX-M，TEM，SHV）の存在下では腸内細菌目細菌に対して活性がある．
  
• なんらかの薬物相互作用が予測される（下表参照）．ただし，バルプロ酸との併用では，バルプロ酸の臨床的に重大な低下は認められなかった（カルバペネム系薬と異なり）．
  
• 硫酸銅尿糖試験に干渉することがあり，尿糖擬陽性の結果となる．
  
• 優れた総説：Drugs 82: 533, 2022．
  

• 1錠経口12時間ごと・5日
  
• 個々の錠剤にはSulopenem etzadroxil 500mgとプロベネシド500mgが含有されている．
  

• 体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
  
• CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析
  

• 軽症肝障害（Child-Pugh分類A）：データなし
  
• 中等症肝障害（Child-Pugh分類B）：データなし
  
• 重症肝障害（Child-Pugh分類C）：データなし
  

副作用

• 胃腸（悪心，嘔吐，下痢）
  

• 第III相試験では，治療中断となる副作用としてもっとも多かった
  

• 過敏性反応（発疹，血管性浮腫，アナフィラキシー）
  
• 頭痛
  
• C. difficile関連下痢
  
• 痛風の増悪を来すことがある．痛風の既往のある患者で使用する場合，水分摂取増加，尿のアルカリ化などの尿路腎結石リスクを軽減する対処法を講じること．尿路結石・腎結石の既往のある患者では禁忌．
  

妊娠時のリスク

• FDAリスク区分（新）：Sulopenem：ヒトでのデータなし，動物では胎児および母体毒性のエビデンスあり；プロベネシド：ヒトでの毒性のエビデンスなし．短期間の有用性がリスクを上回るなら使用．
  
• 授乳中の使用：Sulopenem：母乳中での存在，母乳育ちの乳児に対する影響，母乳産生への影響についてのデータなし；プロベネシド：乳汁中に分泌されるが，母乳育ちの乳児での副作用の報告はない．
  

†：日本にない剤形

1. 注記のない場合は成人用経口製剤
   
2. SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
   
3. V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
   
4. CrCl＞80 mL/分と想定
   
5. （胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
   
6. 炎症時における脳脊髄液濃度
   
7. 薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
   
8. AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x
   

血清中薬物濃度への影響とは，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度のことをいう．↑：上昇，↓：低下