Pivmecillinam (2024/06/25 更新)

Contents

1.　用法および用量

　1.　使用

PivmecillinamはMecillinamのピバル酸エステルプロドラッグである．
2024年4月24日FDAは感受性のあるE. coli，P. mirabilis，S. saprophyticusによる合併症のない尿路感染への適応を承認した，
ピバル酸エステルはバイオアベイラビリティを向上させる．吸収後，Pivmecillinamは血中の非特異的エステラーゼに加水分解されて，Mecillinamとピバル酸となる．ピバル酸はpivaloyl-CoAによってpivaloylcarnitineに変換され尿中に排泄される，したがって，長期の使用はカルニチン欠乏症，脂肪酸酸化障害を引き起こすことがある．
ほとんどのβラクタム系薬と異なり，Mecillinamは主としてPBP-2を標的とする．
耐性率が低く，副作用による障害が少ないことが利点であるが，単純性尿路感染症に対する効果は他薬よりも劣る．
腎盂腎炎には無効（腎組織中の濃度が不十分）．
米国では入手できない．
有用な文献：J Antimicrob Chemother 69: 303, 2014．

　2.　成人用量

合併症のない膀胱炎

400m経口12時間ごと・3～7日

　3.　小児用量

用量（生後＞28日）	安全性・有効性は確立されていない
最大/日	－

　4.　腎障害時の用量調整

　5.　肝障害時の用量調整

2.　副作用

3.　抗微生物スペクトラム

単純性尿路感染症の一般的な原因菌である腸内細菌科菌に対してin vitroで活性あり．
Stapylococcus saprophyticusに対するMICは若干高いが，治癒率は73～92％と報告されており，これはおそらく尿中濃度が高いためであろう．
基質拡張型βラクタマーゼ（ESBL）産生の腸内細菌科菌は感受性が保たれている．
P. aeruginosa，Enterococcus faecalis，S. aureusは耐性．
文献： J Infect Public Health 12: 843, 2019；Int J Clin Prac 73: 1, 2019．

4.　薬理学

注記のない場合は成人用経口製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．
0～inf＝AUC0-inf，0～x時間＝AUC0-x

5.　主要な薬物相互作用

6.　コメント