テジゾリド (2024/11/12 更新)
TZD
主な商品名：シベクトロ

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
→日本の添付文書情報検索サイト

Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　その他の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　酵素・トランスポーター媒介の相互作用
6.　主要な薬物相互作用
7.　コメント

1.　用法および用量

　1.　使用

テジゾリドリン酸エステル（TZD）はオキサゾリジノン系抗菌薬であり，感受性ある細菌による急性細菌性皮膚および軟部組織感染治療に承認された．TZDはLZDに続く第2のオキサゾリジノン系抗菌薬である（第1はリネゾリド）．
テジゾリドリン酸エステルはテジゾリドのプロドラッグ（ホスファターゼ存在下で変換される）であり，活性スペクトラム，作用機序，薬理学はLZDと同様である．
Staphylococcus属（MRSAおよびS. epidermidisを含む），Streptococcus属（S. pyogenes，S. agalactiae，S. anginosusグループ），Enterococcus属（VREを含む）に対して静菌的．
in vitroでは，INH，RFP（または両方に）耐性のM. tuberculosisに活性あり．
TZD は弱いモノアミンオキシダーゼ阻害薬であり，特にセロトニン取り込み阻害薬と併用した場合にセロトニン症候群の危険性が増大する．他のモノアミンオキシダーゼ阻害薬やセロトニン作動性薬（SSRI）による治療を同時に行う必要のある患者は臨床試験から除外された．動物実験では，セロトニン作動性薬剤との相互作用のエビデンスはないことが再確認された（下記コメント参照）．
総説：Clin Infect Dis 61: 1315, 2015．

　2.　成人用量

急性皮膚・軟部組織感染

200mgを1時間以上かけて静注24時間ごと・6日
あるいは200mg経口（食事と関係なく）24時間ごと・6日
静注時は1回ごとに250mLの生理食塩水に希釈して用いる．乳酸リンゲル液など二価陽イオンを含む溶液は使用できない．

　3.　小児用量

用量（生後＞28日）	6mg/kg/日（12時間ごとに分割）
最大/日	200mg

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CAPD: 持続的携行型腹膜透析，CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

半減期（時間）（腎機能正常）	12
半減期（時間）（ESRD）	変化なし
用量（腎機能正常）	200mg経口/静注24時間ごと
CrClまたはeGFR	腎障害時の用量調整不要
血液透析	用量調整不要
CAPD	用量調整不要
CRRT	用量調整不要
SLED	データなし

　5.　その他の用量調整

肝障害時の用量調整

肝障害患者での用量調整は必要ない．

肥満患者の用量調整

肥満患者における用量調整参照

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

警告：

動物モデルでは，好中球減少動物でTZDの効果低下が認められた．好中球減少症患者でのデータはない．
C. diffecile感染症が発生した．

最も多い副作用は：悪心（8％），頭痛（6％），下痢（4％）．
オキサゾリジノン系薬（LZDおよびTZD）は，細菌のリボゾームの阻害に加えてヒトミトコンドリアでの蛋白合成も阻害する可能性がある．

健康ボランティアを対象とした21日間の小規模第I相試験では，TZDの用量に依存して，平均血小板数が時間とともに減少した．ただし治療用量を超えた場合のみ．

承認用量の200mg1日1回では，血小板の有意な減少は起こらなかった．
文献：J Antimicrob Chemother 71: 2553, 2016．

in vitro研究では，LZDとTZDはどちらも，酸化的リン酸化に関与するミトコンドリア酵素を急速かつ完全に阻害する．薬剤の除去により，すべての反応は急速かつ完全に消失する．TZDで臨床的な骨髄毒性の発現率が低いことは，1日1回処方のため曝露量が低いことに関連している可能性がある．文献：Antimicrob Agents Chemother 62: e01599-17, 2018．
81例（うち44％はLZDによる前治療あり，28％は慢性腎不全あり）を対象に，中央値28日（14～59日）治療を検討した研究では，11％にTZDとの関連が推定される副作用が発現し，8％が副作用のため治療を中断した．先行LZDによる毒性が発現した22例のうち，20例ではTZDによる副作用はみられなかった（Antimicrob Agents Chemother 64: e00356-20, 2020）．

添付文書：血小板減少2.3％，好中球減少0.5％．骨髄抑制，末梢神経障害，視神経症は臨床試験では問題とならなかったが，通常6日の曝露でも起こる．
LZDと比較した第III相試験では，悪心と血小板減少症はTZDのほうが少なかった（Antimicrob Agents Chemother 59: 864, 2015）．
レトロスペクティブ研究：81例を対象に，骨髄炎，ニューモシスチス肺炎，抗酸菌感染に対する中央値28日（範囲14～59日）のTZD治療が検討された結果，毒性はLZDより少なかった：治療関連副反応9例（11％），血小板減少症6例（7.4％），治療制限につながる副作用4例（5％）だった（Antimicrob Agents Chemother 64: e00356-20, 2020）

妊娠時のリスク

FDA妊娠時リスク区分（新）：ヒトでのデータは不十分，マウスとラットで胎児発達毒性
授乳時の使用：おそらく，モニターしながら安全に使用できるだろうが，データはない．可能なら，使用を避ける．

3.　抗微生物スペクトラム

抗菌スペクトラム（全表）を参照
テジゾリドの抗菌スペクトラムを表示

4.　薬理学

PK/PD指標	24時間AUC/MIC
剤形	200mg錠，注射剤
食事に関する推奨1	食事の影響を受けない
経口吸収率（％）	91
Tmax（時間）	3
最高血清濃度2（μg/mL）	3.0（200mg静注24時間ごと，SS） 2.2（200mg経口24時間ごと，SS）
最高尿中濃度（μg/mL）	データなし
蛋白結合（％）	70～90
分布容積3（Vd）	67～80 L（Vss）
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	12
排泄	糞便中
胆汁移行性5（％）	データなし
脳脊髄液/血液6（％）	データなし
治療が可能になるだけの脳脊髄移行性7	データなし
AUC9（μg・時間/mL）	29.2（200mg静注24時間ごと，0～24時間） 25.6（200mg経口24時間ごと，0～24時間）

注記のない場合は成人用製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高血清濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve

5.　酵素・トランスポーター媒介の相互作用

CYP450の基質
トランスポーターの基質
CYP450の阻害
トランスポーターの阻害	BCRP（腸）
CYP450の誘導
トランスポーターの誘導
血清中薬物濃度への影響	↑

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下，空白：薬物への影響なし

6.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響	推奨される対応
メトトレキサート（経口）	メトトレキサート↑	併用を避ける
ロスバスタチン	ロスバスタチン↑	モニターまたは避ける
トポテカン（経口）	トポテカン↑	併用を避ける

7.　コメント

公表された第III相試験の結果では，LZDに対する非劣性が示された：Antimicrob Agents Chemother 59: 864, 2015．
in vitro，in vivo，臨床での研究いずれにおいても，弱いモノアミンオキシダーゼ阻害作用があること，低いながらセロトニン作動性の有害反応の可能性があることが示唆されている：Antimicrob Agents Chemother 57: 3060, 2013．