ラルテグラビル (2025/01/21 更新)
主な商品名：アイセントレス

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
→日本の添付文書情報検索サイト

Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　肝障害時の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用
6.　主要な薬物相互作用

1.　用法および用量

　1.　使用

ラルテグラビル（RAL）は3剤併用処方の1剤として用いられるインテグラーゼ阻害薬であり，通常，ヌクレオシ（チ）ド逆転写酵素阻害薬 [N(t)RTI ]2剤と併用される（例：テノホビル＋エムトリシタビンまたはアバカビル＋ラミブジン）．未治療患者の第一選択処方として考慮される．既治療患者では，以前に投与されていないか，あるいは以前に投与されていても耐性検査でラルテグラビル感受性を示す場合に使用できる．
悪心，下痢，頭痛，発熱はプラセボと同等．薬剤との関連は不明だが，クレアチンキナーゼ上昇，横紋筋融解の報告がある．
うつの既往のある患者ではうつの悪化に注意する．
耐性となる遺伝子変異は簡単に起こりうる．
ラルテグラビルにはいくつもの剤形があるが，相互に代用できない．フィルムコート錠に代えてチュワブル錠†や経口懸濁液†を使用しないこと（下記小児用量参照）．
チュワブル錠を砕いた錠剤として調剤して服用する：小さなカップに入れる．1剤あたり5mLの用量の液体（水，ジュース，または母乳）を加える．2分以内に錠剤は液体を吸収して崩れる．錠剤の残った破片をスプーンで砕き，ただちに服用する．
経口懸濁液を振らないこと．合成後30分以内に服用し，残りは廃棄する．
さらなるデータが得られるまでは，1日1回用量は妊婦に使用しないこと．

†：日本にない剤形

　2.　成人用量

通常用量	1200mg（600mg2回）経口1日1回，未治療患者または400mg1日2回でウイルス学的に抑制されている場合 400mg経口1日2回，治療歴にかかわらず RFPと併用する場合は800mg経口1日2回（薬物相互作用を参照）

　3.　小児用量

用量（生後＞28日）

早産または低体重：データなし

新生児 (満産)，経口懸濁液：
0～1週，体重2～＜3kg：4mg (0.4 mL)24時間ごと
0～1週，3～＜4kg：5mg (0.5mL) 24時間ごと
0～1週，4～＜5kg：7mg (0.7mL)24時間ごと
1～4週，2～＜3kg：8mg (0.8mL)12時間ごと
1～4週，3～＜4kg：10mg (1mL)12時間ごと
1～4週，4 ～＜5kg：15mg (1.5mL) 12時間ごと

乳児＞4週，小児≧3～＜20kg，経口懸濁液：
3～＜4 kg：25mg (2.5mL) 12時間ごと
4～＜6 kg：30mg (3mL)12時間ごと
6～＜8 kg：40mg (4mL)12時間ごと
8～＜10 kg：60mg (6mL)12時間ごと
10～＜14 kg：80mg (8mL)12時間ごと
14～＜20 kg：100mg (10mL) 12時間ごと

小児 (≧3kg)および青少年，チュワブル錠：
3～＜6kg：25mg12時間ごと
6～＜10 kg：50mg12時間ごと
10～＜14 kg：75mg12時間ごと
14～＜20 kg：100mg12時間ごと
20～＜28 kg：150mg12時間ごと
28～＜40 kg：200mg12時間ごと
≧40 kg：300mg12時間ごと

小児および青少年，フィルムコート錠:
≧25kg：400mg12時間ごと
≧40kg，未治療または400mg12時間ごとで抑制：1200mg24時間ごと

最大/日

－

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

半減期（時間）（腎機能正常）	9
半減期（時間）（ESRD）	データなし
用量（腎機能正常）	400mg経口12時間ごと
CrClまたはeGFR	腎障害時の用量調整不要
血液透析	データなし
CAPD	データなし
CRRT	データなし
SLED	データなし

　5.　肝障害時の用量調整

非高用量ラルテグラビル：軽症～中等症の肝障害（Child-Pugh AおよびB）では，用量調整の必要なし．重症肝障害に関するデータなし．
高用量ラルテグラビル錠（600mg）についてはデータなし．肝障害患者への使用は推奨されない

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

最も重大な副作用

過敏反応が起こることがある．市販後調査で発疹およびStevens-Johnson症候群が報告された．横紋筋融解症に伴うクレアチンキナーゼ上昇が報告された（AIDS 22: 1382, 2008）．うつ病患者のうつ病悪化が4例：全例向精神薬の調整によりラルテグラビルを続けることができた（AIDS 22: 1890, 2008）．

最もよくみられる副作用

下痢，頭痛，悪心．肝機能検査値上昇がHBVまたはHCVとの重複感染のある患者ではより多くみられる．

チュワブル錠にはフェニルアラニンが含有されており，フェニルケトン尿症患者には有害なことがある．

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（新）：ヒトでは安全（400mg1日2回についてのデータのみ）
授乳中の使用：ART中かつ妊娠期間を通じてウイルス量が抑制されていれば，乳児栄養方法，リスク，有用性についてのカウンセリングを受けたうえで，授乳は合理的な選択肢．

3.　抗微生物スペクトラム

4.　薬理学

薬効分類	INSTI
剤形	錠（400mg，600mg）チュワブル錠†（25mg，100mg）経口懸濁液のための顆粒（10mg/mL）
食事に関する推奨（経口薬）1	すべての製剤で食事の影響なし
経口吸収率（％）	データなし
Tmax（時間）	1.5～3
最高血清濃度2（μg/mL）	4.5μM(400mg12時間ごと，SS) 15.7μM（1200mg24時間ごと，SS）
蛋白結合（％）	83
分布容積3（Vd）	287 L (Vss/F)
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	9
排泄	グルクロン酸抱合
細胞内半減期（T1/2, 時間）	データなし
脳脊髄液/血液5（％）	1～53.5（中央値5.8）
中枢神経系移行効果（CPE）6	3
AUC7（μg・時間/mL）	14.3μM・時間（400mg12時間ごと，0～12時間） 55.3μM・時間（1200mg24時間，0～24時間）

†：日本にない剤形

注記のない場合は成人用経口製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
炎症時における脳脊髄液濃度
CPE（中枢神経系移行効果）値　1：低度，2～3：中等度，4：高度（Letendre, et al., CROI 2010, abs #430）
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve

5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用

CYP450の基質
トランスポーターの基質	UGT
CYP450阻害
トランスポーター阻害
CYP450誘導
トランスポーター誘導
血清中薬物濃度への影響

血清中薬物濃度への影響とは，当該抗微⽣物薬により影響を受ける併⽤薬の⾎清中濃度についてのことである．↑：上昇，↓:低下

6.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響（その他）	推奨される対応
Al，Mg含有の制酸薬	RAL↓	併用を避ける（非高用量，高用量）
炭酸カルシウム制酸薬	RAL↓	非高用量：用量調整不要高用量：併用を避ける
エトラビリン	RAL↓	非高用量：用量調整不要高用量：併用を避ける
Nirmatrelvir/リトナビル	RAL↑	モニター，さらなる情報を求める
リファンピシン	RAL↓	RAL 800mg1日2回を使用；高用量は推奨されない
Tipranavir/リトナビル	RAL↓	非高用量：用量調整不要高用量：併用を避ける