マラビロク (2024/12/24 更新)
主な商品名：シーエルセントリ

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
→日本の添付文書情報検索サイト

Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　肝障害時の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用
6.　主要な薬物相互作用
7.　コメント

1.　用法および用量

　1.　使用

3剤併用処方のうちの1剤として適応があり，通常，ヌクレオシ（チ）ド逆転写酵素阻害薬 [N(t)RTI ] 2剤と併用される（例：テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン，テノホビルアラフェナミド/エムトリシタビンまたはアバカビル/ラミブジン）．未治療患者の代替処方として考慮される．既治療患者では指向性検査がマラビロクに感受性を示せば使用できる（CCR5指向性ウイルス）．
警告（Black Box warnings）－肝毒性，おそらく発疹，好酸球またはIgE上昇が先行する．注意：マラビロクの臨床試験で肝毒性の報告はない．
Stevens-Johnson症候群が報告されている．
肝・腎不全でのデータはないが，どちらも血中濃度が高くなり，血圧低下のおそれがある．
多剤耐性ウイルスをもつ既治療患者に承認されている．最近，未治療患者にも承認された（DHHSガイドラインで代替処方として推奨）．
CXCR4指向性ウイルスやCCR5/CXCR4二重または混合指向性ウイルスが治療失敗に関連するため，使用前にウイルスのCCR-5指向性を確認すること．
警告：多くの薬物間相互作用がある（下表を参照．すべてではない）

　2.　成人用量

通常用量	・300mg1日2回：相互作用のない薬剤（たとえばNRTI，Enfuvirtid，ネビラピン，ラルテグラビルなど）との併用の場合・150mg1日2回：強力なCYP3A阻害薬（±強力なCYP3A誘導薬），たとえばすべてのPIと併用の場合・600mg1日2回：強力なCYP3A誘導薬（たとえば，エファビレンツ，エトラビリンなど）との併用（強力なCYP3A阻害薬の併用はなし）の場合

　3.　小児用量

対象/併用

満産の乳児，既治療小児/青少年，相互作用のない薬物：
2～＜4kg：30mg (1.5 mL)12時間ごと (経口溶液)
4～＜6kg：40mg (2mL)12時間ごと (経口溶液)
6～＜10kg：100mg (5mL)12時間ごと (経口溶液または錠)
10～＜14kg：150mg (7.5 mL)12時間ごと (経口溶液または錠)
14～＜30kg：200mg (10mL)12時間ごと (経口溶液または錠)
30～＜40kg：300mg (15mL)12時間ごと (経口溶液または錠)
≥40 kg: 300 mg (15 mL) q12h (経口溶液または錠)
強力なCYP3A阻害薬と併用 (± CYP3A誘導薬)，すべてのプロテアーゼ阻害薬を含む：
2～＜10kg：推奨されない
10～＜20kg：50mg (2.5mL)12時間ごと (経口溶液または錠)
20～＜30kg：75～80mg (4mL) 12時間ごと (経口溶液または錠)
30～＜40kg：100mg (5 mL)12時間ごと (経口溶液または錠)
≧40kg：150mg (7.5mL)12時間ごと (経口溶液または錠)
強力なCYP3A誘導薬と併用，CYP3A阻害薬との併用なし：データなし

最大/日

－

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CrCl（mL/分），CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

半減期（時間）（腎機能正常）	14～18
半減期（時間）（ESRD）	データなし
用量（腎機能正常）	300mg経口12時間ごと
CrClまたはeGFR	CrCl＞50：用量調整不要 CrCl＜50：データなし
血液透析	データなし
CAPD	データなし
CRRT	データなし
SLED	データなし

　5.　肝障害時の用量調整

用量調整に関する推奨はない．肝障害がある場合には注意して使用

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

最も重大な副作用

警告（Black Box warnings）－肝毒性．おそらくアレルギー症状が先行する．CCR5クラスエフェクトに対する懸念のため警告（Black Box warning）が出された．可能性のある例が添付文書に示されている．臨床試験では肝毒性の増加の報告はなく，市販後調査でも今のところはない．
B型・C型肝炎患者では注意して使用する．虚血性心疾患/心筋梗塞1.3％．血圧低下，失神を起こすことがある．
CYP3A誘導薬・阻害薬と重大な相互作用あり．悪性疾患の長期的なリスクは不明．市販後調査でStevens-Johnson症候群が報告された．既治療患者を対象とした臨床試験では，安全性のプロフィールは概して良好である（J Infect Dis 201: 803, 2010）．

最もよくみられる副作用

抗レトロウイルス治療との併用で：咳13％，発熱12％，発疹10％，腹痛8％．めまい，筋肉痛，関節痛もみられる．上気道感染，単純ヘルペス感染のリスク上昇．

妊娠時のリスク

FDAリスク区分：B
授乳中の使用：ART中かつ妊娠期間を通じてウイルス量が抑制されていれば，乳児栄養方法，リスク，有用性についてのカウンセリングを受けたうえで，授乳は合理的な選択肢．

3.　抗微生物スペクトラム

4.　薬理学

薬効分類	CCR-5 阻害薬
剤形	錠（25, 75, 150, 300mg）経口溶液†（20mg/mL）
食事に関する推奨（経口薬）1	食事の影響なし
経口吸収率（％）	33
Tmax（時間）	0.5～4.0
最高血清濃度2（μg/mL）	0.3～0.9(300mg12時間ごと，SS)
蛋白結合（％）	76
分布容積3（Vd）	194 L
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	14～18
排泄（％）	代謝
細胞内半減期（T1/2, 時間）	データなし
脳脊髄液/血液6（％）	データなし
中枢神経系移行効果（CPE）5	3
AUC8（μg・時間/mL）	3 (300mg12時間ごと，0～24時間）

†：日本にない剤形

注記のない場合は成人用製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
CPE（中枢神経系移行効果）値　1：低度，2～3：中等度，4：高度（Letendre, et al., CROI 2010, abs #430）
炎症時における脳脊髄液濃度
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～x時間＝AUC0-x

5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用

CYP450の基質	3A4
トランスポーターの基質	PGP
CYP450阻害	2D6
トランスポーター阻害
CYP450誘導
トランスポーター誘導
血清中薬物濃度への影響	↑

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微⽣物薬により影響を受ける併⽤薬の⾎清中濃度である．↑：上昇，↓:低下

6.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響	推奨される対応
カルバマゼピン	マラビロク↓	マラビロクを増量
クラリスロマイシン	マラビロク↑	マラビロクを減量
イトラコナゾール	マラビロク↑	マラビロクを減量
ケトコナゾール	マラビロク↑	マラビロクを減量
Nefazodone	マラビロク↑	マラビロクを減量
Nirmatrelvir/リトナビル	マラビロク↑	モニター，さらなる情報を求める
フェノバルビタール	マラビロク↓	マラビロクを増量
フェニトイン	マラビロク↓	マラビロクを増量
リファブチン	マラビロク↓	モニター，用量調整（PLoS One 14: e0223969, 2019）
リファンピシン	マラビロク↓	マラビロクを増量

7.　コメント

マラビロクの1日1回投与の可能性を再評価する試験が進行中（現在は推奨されていない）．
膣または直腸の殺微生物薬としてマラビロクを評価する試験が進行中．