アトバコン・プログアニル (2024/11/26 更新)
主な商品名：マラロン

「サンフォード感染症治療ガイド」の中で推奨されている薬剤の適応および用量は，日本で認可されているものとは異なっている場合がありますので，薬剤選択を考慮する場合には，必ず日本での添付文書および最新安全性情報に基づいて行って下さい.
→日本の添付文書情報検索サイト

Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　肝障害時の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　抗微生物スペクトラム
4.　薬理学
5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用
6.　主要な薬物相互作用
7.　コメント

1.　用法および用量

　1.　使用

アトバコン・プログアニルはマラリアの治療と予防に臨床使用される．
配合量/錠

成人強度：アトバコン250mg，プログニアル100mg
小児強度：アトバコン62.5mg，プログニアル25mg

P. vivaxやP. ovaleのヒプノゾイトを殺さないため，適切な予防を受けており臨床的なマラリアの発症を経験していない例でも，後期の再発を起こしうる．
アトバコンは、寄生虫ミトコンドリア電子伝達に対する選択的阻害剤である．プログアニルは，おもにCYP2C19を介して生成される代謝物cycloguanil（ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤）によってその作用を発揮する．
P. falciparumの治療についての総説：Cochrane Database Syst Rev 15: CD004529, 2021．
短期の曝露後予防処方はどの公的機関にも支持されていない（Travel Med Infect Dis 21: 3, 2018）．

　2.　成人用量

マラリア，予防，成人：	1錠成人強度/日，感染リスクのある地域への渡航1～2日前から開始し，渡航中および渡航後7日．食事とともに服用する
マラリア，治療：合併症がない Plasmodium falciparum に対する治療選択肢	成人強度配合剤4錠/日・3日．食事とともに服用する

　3.　小児用量

米国では，体重＜11kgの小児での予防は適応外使用だが，CDCは体重5～10kgの小児での承認された治療投与と同様に支持している．

用量（生後＞28日）

マラリア予防（1～2日前から開始し，渡航中および曝露後7日）
体重5～8 kg：小児用1/2錠24時間ごと
9～10 kg：小児用3/4錠24時間ごと
11～20 kg：小児用1錠24時間ごと
21～30 kg：小児用2錠24時間ごと
31～40 mg：小児用3錠24時間ごと
＞40 kg：成人用1錠24時間ごと
マラリア治療
体重5～8 kg：小児用2錠24時間ごと・3日
9～10 kg：小児用3錠24時間ごと・3日
11～20 kg：成人用1錠24時間ごと・3日
21～30 kg：成人用2錠24時間ごと・3日
31～40 kg：成人用3錠24時間ごと・3日
＞40 kg：成人用4錠24時間ごと・3日

最大/日

－

　4.　腎障害時の用量調整

体重およびクレアチニンクリアランス（CrCl）推定値の計算法
CAPD: 持続的携行型腹膜透析， CRRT: 持続的腎代替療法，SLED: 長時間低効率血液透析

半減期（時間）（腎機能正常）	アトバコン：48～72 プログアニル：12～21
半減期（時間）（ESRD）	データなし
用量（腎機能正常）	4錠24時間ごと3日
CrClまたはeGFR	CrCl≧30：用量調整不要 CrCl＜30：治療のためには慎重に用いる（予防は禁忌）
血液透析	データなし
CAPD	データなし
CRRT	データなし
SLED	データなし

　5.　肝障害時の用量調整

軽度～中等度の肝機能障害では，用量調整の必要なし
重症肝障害については，データなし

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

臨床試験での副作用

成人：腹痛17％，悪心/嘔吐12％，頭痛10％，めまい5％．治療中止1％．無症候性で軽度のALT/AST上昇．
小児：咳，頭痛，食欲不振，嘔吐，腹痛．

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（旧）：おそらくは安全だが，現在まで添付文書の変更はない1
授乳中の使用：データは乏しい：おそらくは安全，特に体重5kg以上の乳児では

1 J Travel Med 26: tay138, 2019；Travel Med Infect Dis 32: 101519, 2019．

3.　抗微生物スペクトラム

Babesia

Pneumocystis

Toxoplasma

Plasmodium 属（マラリア）

4.　薬理学

PK/PD指標	データなし
剤形	錠剤（アトバコン250mg/プログアニル100mg，アトバコン62.5/プログアニル25mg）
食事に関する推奨（経口薬）1	錠：食事とともに服用
経口吸収率（％）	アトバコン：23 プログアニル：データなし
Tmax（時間）	アトバコン：データなしプログアニル：データなし
最高血清濃度2（μg/mL）	アトバコン：データなしプログアニル：データなし
最高尿中濃度（μg/mL）	データなし
蛋白結合（％）	アトバコン：＞99 プログアニル：75
分布容積3（Vd）	アトバコン：8.8 L/kg（V/F）プログアニル：1617～2502L（V/F）
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	アトバコン：48～72 プログアニル：12～21
排泄	アトバコン：糞便プログアニル：代謝，腎
胆汁移行性5（％）	データなし
脳脊髄液/血液6（％）	データなし
治療が可能になるだけの脳脊髄移行性7	データなし
AUC8（μg・時間/mL）	アトバコン：データなしプログアニル：データなし

注記のない場合は成人用経口製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定．脳脊髄液濃度は理想ではMICの10倍以上必要
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve．0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

5.　酵素・トランスポーター媒介相互作用

CY450の基質	2C19
トランスポーターの基質
CYP450の阻害
トランスポーターの阻害
CYP450誘導
トランスポーターの誘導
血清中薬物濃度への影響	予想される影響なし

血清中薬物濃度への影響は，当該抗微生物薬により影響を受ける併用薬の血清中濃度である．↑：上昇，↓：低下，空白：薬物への影響なし

6.　主要な薬物相互作用

薬物	濃度への影響（またはその他）	推奨される対応
メトクロプラミド	アトバコン↓	モニター，用量調整
リファブチン	アトバコン↓，リファブチン↓	併用を避ける
リファンピシン	アトバコン↓，リファンピシン↓	併用を避ける
テトラサイクリン	アトバコン↓	モニター，用量調整
ワルファリン	抗凝固作用↑	INRをモニター，用量調整

7.　コメント

体重＜11kgの小児に対する予防投与は米国では適応外だが，CDCは体重5～10kgの小児における治療と同様に支持している．