酵素/トランスポーターが媒介する薬物相互作用

酵素/トランスポーターが媒介する薬物相互作用 (2023/06/27 更新)

概説

全薬物のおよそ50％は，CYP450システムの1つ以上の酵素によって代謝される．薬剤が特定のCYPの基質であり，その酵素の過剰産生が他の薬剤によって誘導される場合，過小投与および治療失敗につながる．逆にCYPが他の薬剤によって阻害される（代謝がゆっくりとなる）場合，過剰投与および毒性の発現につながる．これらの酵素に関する知識は，臨床的に関連する薬剤の相互作用を理解する上で有用であり，知られていない相互作用を前もって予測する助けともなる．

しかし実際は複雑であり，1つの薬剤が1つ以上の酵素の基質として機能することもあり，多数の酵素を阻害または誘導することもある．一般にCYP450の阻害過程は迅速であり，誘導はより緩徐である．酵素を阻害または誘導する薬剤が2剤以上使用される場合，血清中薬物濃度変動のリスクは増幅される．薬剤の相互作用に関与することが多いCYP450酵素として，CYP3A4, CYP2C9/19, CYP1A2, CYP2D6などがある．

薬物トランスポーターシステムも薬剤の相互作用に関わっている．トランスポーターは腎臓，消化管などの多くの組織に存在しており，薬剤を細胞内に輸送（influx）したり細胞外に排出（efflux）したりする．重要な薬物トランスポーターシステムとして，P糖蛋白（PGP），有機アニオントランスポーター（OAT），有機カチオントランスポーター（OCT）がある．

個々の抗微生物薬についていえば，以下にあげる薬剤の処方を行う場合はつねに薬物相互作用をチェックする．これらの薬剤は1つ以上のCYP450酵素を阻害し，そのため治療濃度域を超える血清中薬物濃度（毒性発現）を引き起こすことがある．

マクロライド系薬

CPFX

アゾール系抗真菌薬

抗レトロウイルス薬

抗HCV薬

これに対し，Nafcillin，リファマイシン，一部の抗レトロウイルス薬はCYP450の過剰産生を誘導し，血清中薬物濃度を治療域以下にすることが知られている．

薬物相互作用の可能性が認められ，適切な代替薬処方が存在しない場合には，（可能ならば）影響を受ける薬剤の血清中濃度を測定し，用量調整および毒性のモニターを行う．

【略語】
BCRP：乳がん耐性蛋白；BSEP：胆汁酸排出トランスポーター；CYP450 命名法，たとえば3A4 なら，3= ファミリー，A= サブファミリー，4= 遺伝子；MATE：多剤・毒性化合物排出；MRP：多剤耐性関連蛋白；NTCP：ナトリウム依存性胆汁酸共輸送体；OAT：有機アニオントランスポーター；OATP：有機アニオン輸送ポリペプチド；OCT：有機カチオントランスポーター；PGP：P 糖蛋白；UGT：ウリジン二リン酸グルクロン酸転移酵素

相互作用

抗菌薬

薬剤	基質	阻害	誘導	他の薬剤の血清中濃度への影響
アモキシシリン	OAT			予想される影響なし
アンピシリン	OAT			予想される影響なし
アジスロマイシン	PGP	PGP（弱い）		軽度上昇
Ceftobiprole		OATP181/3		上昇
セファレキシン	MATE1			予想される影響なし
クロラムフェニコール		2C19, 3A4		上昇
シプロフロキサシン		1A2, 3A4(副次的)		上昇
クラリスロマイシン	3A4	3A4, PGP, OAT		上昇
クリンダマイシン	3A4			予想される影響なし
Dicloxacillin			2C9, 2C19, 3A4	下降
Eravacycline	3A4			予想される影響なし
エリスロマイシン	3A4, PGP	3A4, PGP, OAT		上昇
Flucloxacillin			3A4？PGP?	下降
フシジン酸	3A4	3A4, BCRP, OATP1B1		上昇
イミペネム/シラスタチン/レレバクタム	REL：OAT3, OAT4, MATE1, MATE2K			予想される影響なし（VPA相互作用は異なる機序）
Lefamulin	3A4	3A4		上昇
レボフロキサシン		MATE, OCT2		上昇
メロペネム	OAT1, OAT3			予想される影響なし
メトロニダゾール		2C9		上昇
Nafcillin			2C9(？), 3A4	下降
ノルフロキサシン		1A2(弱い)		軽度上昇
Omadacycline	PGP			予想される影響なし
Oritavancin		2C9(弱い), 2C19(弱い)	2D6(弱い), 3A4(弱い)	軽度上昇または下降
ペニシリン	OAT			予想される影響なし
Plazomicin		MATE1, MATE2-K		上昇
Pristinamycin		3A4		上昇
Quinupristin/Dalfopristin		3A4		上昇
リファンピシン	PGP, OATP1B1	OAT, OATP1B1	1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6（弱い）, 3A4 PGP, UGT酵素	下降
リファキシミン	3A4, PGP, OATP1A, OATP1B1/3	PGP		予想される影響なし
Sarecycline		PGP		上昇
テジゾリド		BCRP（腸）		上昇
Telithromycin		3A4, PGP(？)		上昇
チゲサイクリン	PGP			予想される影響なし
ST	S：2C9(主要), 3A4	T：2C8, S：2C9		上昇
Trimethoprim		2C8		上昇

太字：CYP450，並字：トランスポーター

抗真菌薬

薬剤	基質	阻害	誘導	他の薬剤の血清中濃度への影響
フルコナゾール		2C9, 2C19, 3A4		上昇
Ibrexafungerp	3A4	2C8, 3A4, PGP, OATP183		予想される影響なし
イサブコナゾール	3A4	3A4, PGP, OCT2		上昇
イトラコナゾール	3A4	3A4, PGP		上昇
ケトコナゾール	3A4	3A4, PGP		上昇
Oteseconazole		BCRP		上昇
ポサコナゾール	PGP	3A4, PGP		上昇
テルビナフィン	複数	2D6		上昇
ボリコナゾール	2C9, 2C19, 3A4	2C9, 2C19, 3A4		上昇

太字：CYP450，並字：トランスポーター

抗 Mycobacterium 薬（リファンピシンは抗菌薬を参照）

薬剤	基質	阻害	誘導	他の薬剤の血清中濃度への影響
ベダキリン	3A4			予想される影響なし
デラマニド	3A4			予想される影響なし
イソニアジド		2C19, 3A4	2E1	上昇または下降
Pretomanid	3A4	OAT3		上昇
リファブチン	3A4		3A4	下降
Rifapentine			2C9, 3A4	下降
サリドマイド	2C19			予想される影響なし

太字：CYP450，並字：トランスポーター

抗寄生虫薬

薬剤	基質	阻害	誘導	他の薬剤の血清中濃度への影響
アルテメテル・ルメファントリン	3A4 (Art, Lum)	2D6 (Lum)	3A4 (Art)	上昇または下降
Artesunate	AS：BCRP, PGP DHA：UGT1A9, 2B7			予想される影響なし
Chloroquine	2C8, 2D6	2D6		上昇
ジアフェニルスルホン	3A4			予想される影響なし
Fexinidazole		1A2, 2B6, 2C19, 2D6，3A4/5 OATP1B1/3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2-K	1A2, 2B6	上昇または下降
Halofantrine	3A4	2D6		上昇
メフロキン	3A4, PGP	PGP		上昇
プラジカンテル	3A4			予想される影響なし
プリマキン	2D6, その他？			予想される影響なし
プログアニル	2C19			予想される影響なし
Quinacrine	3A4, PGP			予想される影響なし
Quinine	3A4（主要）, また1A2, 2C9, 2D6も	2D6		上昇
Tafenoquine		OCT, MATE1, MATE2K		上昇
チニダゾール	3A4			予想される影響なし
Triclabendazole		2C19		上昇

太字：CYP450，並字：トランスポーター

抗ウイルス薬（コロナウイルス）

薬剤	基質	阻害	誘導	他の薬剤の血清中濃度への影響
バリシチニブ（JAK阻害薬）	PGP, OAT3, BCRP, MATE2-K
ニルマトレルビル	3A4, PGP	3A4, PGP		上昇
レムデシビル	2C8, 2D6, 3A4 PGP, OATP1B1	3A4 OATP1B3, BSEP, MRP4, NTCP		予想される影響はごくわずか
トファシチニブ	3A4			予想される影響なし

太字：CYP450，並字：トランスポーター

抗ウイルス薬（HBV）

薬剤	基質	阻害	誘導	他の薬剤の血清中濃度への影響
エンテカビル	OCT2			上昇

太字：CYP450，並字：トランスポーター

抗ウイルス薬（HCV）

薬剤	基質	阻害	誘導	他の薬剤の血清中濃度への影響
Daclatasvir	3A4 PGP	PGP OATP1B1/3, BCRP		上昇
Dasabuvir	3A4 PGP, OATP1B1	2C8 UGT1A1, OATP1B1, OATP1B3		上昇
Elbasvir	3A4, PGP	BCRP		上昇
Glecaprevir	PGP, BCRP, OATP1B1/3	1A2（弱い）, 3A4(弱い) PGP, BCRP, OATP1B1/3, UGT1A1（弱い）		上昇
Grazoprevir	3A4 PGP, OATP1B1/3	3A4(弱い), BCRP		上昇
レジパスビル	PGP, BCRP	PGP, BCRP		上昇
オムビタスビル	3A4 PGP	2C8, UGT1A1		上昇
パリタプレビル	2C8, 2D6, 3A4 PGP	UGT1A1, OATP1B1		上昇
Pibrentasvir	PGP, BCRP	1A2（弱い）, 3A4(弱い) PGP, BCRP, OATP1B1/3, UGT1A1（弱い）		上昇
Simeprevir	3A4 PGP, OATP1B1/3	1A2(弱い), 3A4 (腸のみ), PGP, OATP1B1/3		上昇
ソホスブビル	PGP, BCRP			予想される影響なし
Velpatasvir	2B6, 2C8, 3A4 PGP, BCRP, OATP1B1/3	PGP, BCRP, OATP1B1/3, OATP2B1		上昇

太字：CYP450

抗ウイルス薬（ヘルペスウイルス）

薬剤	基質	阻害	誘導	他の薬剤の血清中濃度への影響
アシクロビル	OAT1, OAT2, OAT3			予想される影響なし
Cidofovir	OAT1, OAT3			予想される影響なし
レテルモビル	2D6（副次的）, 3A4（副次的）, OATP1B1/3, PGP, UGT1A1/3	2C8, 3A4, OATP1B1/3	2B6, 2C9, 2C19	上昇または下降
Maribavir	3A4（主要）, 1A2（副次的）	3A4（弱い） PGP，BCRP		上昇

太字：CYP450，並字：トランスポーター

抗ウイルス薬（インフルエンザ）

薬剤	基質	阻害	誘導	他の薬剤の血清中濃度への影響
ファビピラビル		2C8		上昇

太字：CYP450，並字：トランスポーター

抗ウイルス薬（ポックスウイルス）

薬剤	基質	阻害	誘導	他の薬剤の血清中濃度への影響
Brincidofovir	OATP1B1/3	1A2，2B6，2C8/9， 2C19，2D6，4F2 BCRP，MRP2, BSEP, OATP1B1，OAT1，OAT3		上昇
Tecovirimat	UGT1A1, 1A4	2C8(弱い), 2C19(弱い) BCRP(弱い)	3A4(弱い)	上昇または下降

太字：CYP450，並字：トランスポーター

抗レトロウイルス薬

薬剤	基質	阻害	誘導	他の薬剤の血清中濃度への影響
アタザナビル	3A4, PGP	1A2, 2C8, 3A4 UGT1A1		上昇
Bictegravir	3A4, UGT1A1	OCT2, MATE1		上昇
Cabotegravir	PGP，BCRP	腎OAT1，OAT3
コビシスタット	2D6, 3A4	2D6, 3A4 PGP, BCRP,OATP1B1, OATP1B3		上昇
ダルナビル	3A4	3A4		上昇
ドルテグラビル	3A4 UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, BCRP, PGP	OCT2, MATE1		上昇
エファビレンツ	2B6, 3A4	2B6, 2C9, 2C19	2C19, 3A4	上昇または下降
Elvitegravir	CYP3A4, UGT1A1/3	PGP(弱い)	2C9(弱い)	軽度上昇または下降
エトラビリン	2C9, 2C19, 3A4	2C9, 2C19(弱い)	3A4	上昇または下降
ホスアンプレナビル	3A4	3A4		上昇
Foatemsavir	3A4, PGP，BCRP	OATP1B1/3，BCRP		上昇
ラミブジン	PGP, BCRP, MATE1, MATE2-K, OCT2			予想される影響なし
ロピナビル	3A4			上昇
マラビロク	3A4, PGP	2D6		上昇
ネビラピン	2B6, 3A4		3A4	下降
ラルテグラビル	UGT			予想される影響なし
リルピビリン	3A4			予想される影響なし
リトナビル	3A4, PGP	2D6, 3A4, PGP	1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4(長期) PGP(長期), UGT	上昇または下降
テノホビルアラフェナミド	PGP, BCRP, OATP1B1/3			予想される影響なし
テノホビルジソプロキシル	PGP, BCRP			予想される影響なし

太字：CYP450，並字：トランスポーター

抗微生物薬以外（H. pylori治療の合剤中の成分）

薬剤	基質	阻害	誘導	他の薬剤の血清中濃度への影響
オメプラゾール	2C19, 3A4, 3A4/5, 2B6	2C19		上昇
ボノプラザン	2C9, 2C19, 2D6	2B6, 2C19, 3A4/5		上昇

太字：CYP450, 並字：トランスポーター