パキロビッド（ニルマトレルビル＋リトナビル） (2023/10/17 更新)

Contents

1.　用法および用量
　 1.　使用
　 2.　成人用量
　 3.　小児用量
　 4.　腎障害時の用量調整
　 5.　肝障害時の用量調整
2.　副作用/妊娠時のリスク
3.　薬理学
4.　主要な薬物相互作用

1.　用法および用量

　1.　使用

ニルマトレビル錠とリトナビル錠（パキロビッドパック）は，SARS-CoV-2直接検査で陽性となり，重症COVID-19（入院または死亡を含む）への進行リスクが高い成人および小児患者（年齢≧12歳，体重≧40kg）の軽度から中等度のCOVID-19の治療に使用される．
高リスクは，以下のいずれかの場合

糖尿病
過体重（BMI＞25）
慢性肺疾患（喘息を含む）
慢性腎臓病
現喫煙者
免疫抑制疾患または免疫抑制薬治療
心血管疾患
高血圧
鎌状赤血球症
神経発達障害
活動性の癌
医療技術依存
年齢≧65歳，合併症の有無を問わず

症状発現後2～3日以内に投与するのが最もよく，発症後＞5日で用いた場合はあまり効果が期待できない．患者には症状発現後できるだけ早くSARS-CoV-2の検査を受け，また，症状発現後は速やかに医療者に知らせるよう指導する．
臨床試験では，COVID-19に関連する入院または死亡（原因を問わない）を5.6倍減少させることが示された．2021年12月22日に米国FDA EUAを取得．
ニルマトレビルはSARS-CoV-2の3CLproを標的とする，プロテアーゼ阻害剤である．リトナビルはCYP3Aを介したニルマトレビルの代謝を阻害し，血漿中濃度を上昇させる．3CLproに対しては活性を示さない．
警告：多数の薬物相互作用がある（下記の主要な薬物相互作用の表を参照，すべてを網羅しているわけではない）．処方する前に薬物-薬物相互作用を確認すること．
リトナビルまたはコビシスタットを含む他の薬剤と併用する場合，用量調整の必要はない．

　2.　成人用量

ニルマトレビル 300mg 1日2回＋リトナビル 100mg1日2回（一緒に服用，食事の影響なし）5日間．
COVID-19の診断後はできるだけ早く，症状発現後5日以内に治療を開始する．

　3.　小児用量

用量（生後＞28日）	年齢≧12歳，体重≧40kg：ニルマトレルビル/リトナビル300mg/100mg12時間ごと・5日
最大/日	－

　4.　腎障害時の用量調整

eGFR≧60：ニルマトレビル 300mg1日2回・5日．リトナビル100mg1日2回・5日
eGFR 30～＜60：ニルマトレビル 150mg1日2回・5日．リトナビル100mg1日2回・5日
eGFR＜30 ニルマトレルビル300mg第1日，その後150mg1日1回・第2～5日．リトナビル100mg第1日，その後100mg1日1回・第2～5日
（Clin J Am Soc Nephrol 17: 1247, 2022）
血液透析　eGFR＜30の場合は，透析日に透析後投与（Clin J Am Soc Nephrol 17: 1247, 2022）

　5.　肝障害時の用量調整

軽症（Child-Pugh分類A）または中等症（Child-Pugh分類B）肝障害の患者への用量調整の推奨はない．
重症肝障害（Child-Pugh分類C）での使用に関するデータはないため，推奨されない．

2.　副作用/妊娠時のリスク

副作用

発汗障害
下痢
高血圧
筋肉痛
肝トランスアミナーゼ上昇，臨床的肝炎，黄疸

妊娠時のリスク

FDAリスク区分（新）：ニルマトレルビル：ヒトでのデータなし，動物では胎芽-胎児毒性のエビデンスあり；リトナビル：ヒトおよび動物で毒性のエビデンスなし
授乳中の使用：データなし．乳児のCOVID-19曝露を避けるために臨床診療ガイドラインに従う．

3.　薬理学

PK/PD指標	データなし
1錠中の含有量	錠（Nir 150mg錠，RTV 100mg）
食事に関する推奨1	錠剤は食事の影響なし
経口吸収率2（％）	データなし
Tmax（時間）	Nir 3 RTV 3.98
最高血清濃度3（μg/mL）	Nir 2.21（150mf経口，SD）
最高尿中濃度（μg/mL）	でーたなし
蛋白結合（％）	Nir 69 RTV 98-99
分布容積3（Vd）	Nir 104.7 L（Vz/F） RTV 112.4 L（Vz/F）
平均血清半減期4（T1/2, 時間）	Nir 6.05 RTV 46.15
排泄	Nir 腎 RTV 代謝（CYP3A4）
胆汁排泄5（％）	データなし
脳脊髄液/血液6（％）	データなし
治療が可能になるだけの脳脊髄液移行性7	データなし
AUC9（μg・時間/mL）	23.01（150mg経口，0～Inf）

注記のない場合は成人用製剤
SD：単回投与後，SS：複数回投与後の定常状態
V/F：（Vd）÷（経口生物学的利用能），Vss：定常状態におけるVd，Vss/F：（定常状態におけるVd）÷（経口生物学的利用能）
CrCl＞80 mL/分と想定
（胆汁中の最高濃度）÷（血清中の最高濃度）×100
炎症時における脳脊髄液濃度
薬剤投与量と微生物の感受性に基づく判定
AUC：血漿中濃度-時間曲線下面積 area under the drug concentration-time curve，0～inf＝AUC0-inf，0～ｘ時間＝AUC0-x

4.　主要な薬物相互作用

薬剤	濃度への影響	推奨される対応
Abemaciclib	Abemaciclib↑	併用を避ける
Alfuzosin	Alfuzosin↑	禁忌
アミオダロン	アミオダロン↑	禁忌
アパルタミド	ニルマトレビル↓，またはリトナビル↓	禁忌
アトルバスタチン	アトルバスタチン↑	禁忌
ベダキリン	ベダキリン↑	モニター，さらなる情報を求める
Bictegravir/エムトリシタビン/TAF	Bictegravir↑，TAF↑	モニター，さらなる情報を求める
ボセンタン	ボセンタン↑	併用を避ける
ブプロピオン	ブプロピオン↓，ヒドロキシブプロピオン↓	モニター
Ca拮抗薬	Ca拮抗薬↑	モニター，用量調整
カルバマゼピン	ニルマトレビル/リトナビル↓，カルバマゼピン↑	禁忌
セリチニブ	セリチニブ↑	禁忌
クラリスロマイシン	クラリスロマイシン↑	モニター，用量調整
クロザピン	クロザピン↑	禁忌
コルヒチン	コルヒチン↑	禁忌
コルチコステロイド	コルチコステロイド↑	併用を避ける
シクロスポリン	シクロスポリン↑	モニター
ダサチニブ	ダサチニブ↑	禁忌
Didanosine	Didanosine↑	モニター，さらなる情報を求める
ジゴキシン	ジゴキシン↑	モニター，用量調整
Dihydroergotamine	Dihydroergotamine↑	禁忌
Dronedarone	Dronedarone↑	禁忌
エファビレンツ	エファビレンツ↑	モニター，さらなる情報を求める
Elbasvir/Grazoprevir	抗ウイルス薬↑	モニター，さらなる情報を求める
エンコラフェニブ	エンコラフェニブ↑	併用を避ける
エルゴタミン	エルゴタミン↑	禁忌
エリスロマイシン	エリスロマイシン↑	モニター，用量調整
エチニルエストラジオール	エチニルエストラジオール↑	避妊にはホルモン薬以外の方法を用いる
フェンタニル	フェンタニル↑	モニター，用量調整
フレカイニド	フレカイニド↑	禁忌
Glecaprevir/Pibrentasvir	抗ウイルス薬↑	併用を避ける
イブルチニブ	イブルチニブ↑	併用を避ける
Isavuconazole	ニルマトレビル/リトナビル↓，Isavuconazole↑	併用を避ける
イトラコナゾール	ニルマトレビル/リトナビル↓，イトラコナゾール ↑	併用を避ける
Ivosedenib	Ivosedenib↑	併用を避ける
ケトコナゾール	ニルマトレビル/リトナビル↓，ケトコナゾール↑	併用を避ける
ロバスタチン	ロバスタチン↑	禁忌
ルラシドン	ルラシドン↑	禁忌
マラビロク	マラビロク↑	モニター，さらなる情報を求める
Meperidine	Meperidine↑	禁忌
メサドン	メサドン↓	モニター，用量調整
メチルエルゴメトリン	メチルエルゴメトリン↑	禁忌
ミダゾラム（経口）	ミダゾラム↑	禁忌
ミダゾラム（注射）	ミダゾラム↑	モニター，用量調整
Neratinib	Neratinib↑	禁忌
ニロチニブ	ニロチニブ↑	禁忌
Ombitasvir/Paritaprevir/RTV/Dasabuvir	抗ウイルス薬↑	モニター，さらなる情報を求める
フェノバルビタール	ニルマトレビル/リトナビル↓，フェノバルビタール↓	禁忌
フェニトイン	ニルマトレビル/リトナビル↓，フェニトイン↓	禁忌
ピモジド	ピモジド↑	禁忌
ピロキシカム	ピロキシカム↑	禁忌
プロパフェノン	プロパフェノン↑	禁忌
Propoxyphene	Propoxyphene↑	禁忌
クエチアピン	クエチアピン↑	用量調整または避ける
キニジン	キニジン↑	禁忌
Raltegravir	Raltegravir↑	モニター，さらなる情報を求める
Ranolazine	Ranolazine↑	禁忌
リファブチン	リファブチン↑	モニター，さらなる情報を求める
リファンピシン	ニルマトレビル↓またはリトナビル↓	併用禁忌
リバーロキサバン	リバーロキサバン↑	併用を避ける
ロスバスタチン	ロスバスタチン↑	併用を避ける
サルメテロール	サルメテロール↑	併用を避ける
シルデナフィル（肺動脈性肺高血圧に対して）	シルデナフィル↑	禁忌
シンバスタチン	シンバスタチン↑	禁忌
シロリムス	シロリムス↑	併用を避ける
Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir	抗ウイルス薬↑	モニター，さらなる情報を求める
セイヨウオトギリソウ	ニルマトレビル/リトナビル↓	禁忌
タクロリムス	タクロリムス↑	モニター
トラゾドン	トラゾドン↑	モニター，用量調整
トリアゾラム	トリアゾラム↑	禁忌
ベネトクラクス	ベネトクラクス↑	併用を避ける
ビンブラスチン	ビンブラスチン↑	併用を避ける
ビンクリスチン	ビンクリスチン↑	併用を避ける
ボリコナゾール	ニルマトレビル/リトナビル↓，ボリコナゾール↓	併用を避ける
ワルファリン	ワルファリン↑↓	INRをモニター，用量調整
ジドブジン	ジドブジン↓	モニター，さらなる情報を求める